Исследователи обнаружили, что мутантный вариант гена RAS может управлять ростом опухоли. Он запускает транспортировку ядерного белка EZH2, который приводит к неконтролируемому росту опухоли. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cancer.
Ген RAS — второй по частоте мутаций ген при онкологических заболеваниях, а мутантные белки, которые он синтезируют, считаются ключевыми факторами в развитии опухолей. Десятилетия исследований показали, что эти мутантные белки способствуют развитию и росту опухолей, активируя определенные белки на поверхности клеток и создавая постоянный поток сигналов, сообщающих клеткам о необходимости расти. Однако не было понятно, по какому именно механизму передаются эти сигналы.
Ученые провели эксперимент на линии клеток рака легких человека и на мышиных моделях этого же заболевания. Они использовали лекарства — ингибиторы RAS в комбинации с различными противораковыми препаратами, которые подавляют опухоль через белок-супрессор DLC1. Исследователи наблюдали, как опухоль реагирует на такое лечение.
Научная группа обнаружила, что мутантный RAS напрямую участвует в процессе высвобождения ядерного белка EZH2 из комплекса, транспортируемого из ядра в цитоплазму. После высвобождения EZH2 способствует расщеплению и потере активности белка-супрессора опухолей DLC1. Блокирование мутантного RAS остановило высвобождение EZH2, восстановив активность DLC1. Применение блокаторов RAS с другими противораковыми препаратами, которые восстанавливают активность DLC1, имело более высокую эффективность.
Исследование также выявило доказательства того, что мутировавшие белки RAS выполняют ту же функцию при других видах рака, что позволяет предположить, что этот механизм может быть характерен для всех видов рака с мутировавшими генами RAS.
Ученые считают, что их открытие может иметь потенциальное применение в лечении рака, вызванного RAS. Они начали изучать, как эта функция гена RAS работает при раке поджелудочной железы, в частности потому, что эффективных методов лечения этого типа рака очень мало.
«Возможно, однажды будут разработаны новые комбинации методов лечения, учитывающие эту новую роль RAS», — отметил Дуглас Лоуи из Национального института рака.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
