Американские ученые разработали лекарство от эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) ー аллергического воспаления пищевода, затрудняющего прохождение пищи. Исследователи выяснили, что при контакте пищевого аллергена со слизистой оболочкой пищевода накапливается иммунный белок интерлейкин-18, вызывающей скопление эозинофилов. Блокировка этого пути предотвращает накопление белка и развитие ЭоЭ. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature's Communications Biology.
Эозинофильный эзофагит ー это воспалительное заболевание слизистой стенки пищевода, вызванное накоплением клеток иммунной системы, эозинофилов, участвующих в аллергической реакции. Когда иммунная система видит опасность в безопасных для большинства людей вещах, врачи говорят об аллергии. В ответ на угрозу иммунитет запускает защитную реакцию ー воспаление. Патологический путь включает в себя целый каскад биохимических реакций, ведущий к высвобождению провоспалительных белков ー интерлейкинов. В частности, интерлейкин-18 (IL-18) начинает накапливаться в тканях, подверженных действию аллергена. После контакта слизистого слоя пищевода с веществом-раздражителем эозинофилы из кровяного русла получают сигнал от поврежденной ткани и устремляются к месту контакта. Накопление эозинофилов в слизистой оболочке приводит к утолщению стенок, укорочению длины пищевода. Следствием структурных изменений являются затрудненное глотание, частая рвота, мучительной боли после приемов пищи. Эозинофильный эзофагит встречается примерно у 1 из 2000 взрослых, но чаще поражает детей (1 из 1500), у которых симптомы труднее диагностировать. Детский ЭоЭ представляет больший риск, поскольку трудности с кормлением могут привести к недоеданию, потере веса и замедлению роста ребенка.
Ученые из Тулейнского университета изучили ткани людей с ЭоЭ из базы данных медицинского факультета Университета Вандербильта, а также провели серию экспериментов на мышах с аллергией на кукурузу. Сначала у них искусственно вызвали ЭоЭ, капая в нос экстракт кукурузы. Затем некоторым мышам внутривенно вводили нейтрализующие антитела, блокирующие действие IL-18.
Соотнеся результаты исследований тканей пищевода и препараты, испытанные на животной модели, ученые нашли путь под названием NLRP3, блокировка которого ведет к устойчивой ремиссии ЭоЭ. Сравнив генетические данные людей и мышей с ЭоЭ, ученые доказали общность патологического пути NLRP3 и подтвердили возможность использования веществ-блокираторов для терапии ЭоЭ у человека.
«Родители и врачи могут не подозревать об эозинофильном эзофагите, но это очень серьезное заболевание. Распространенность ЭоЭ растет, так как оно напрямую связано с пищевыми аллергенами, число которых также растет. В этом исследовании мы показали патологический путь, который приводит к ЭоЭ, а также предложили вариант лечения, после которого у животных болезнь исчезает или переходит в ремиссию», — говорит ведущий автор Анил Мишра, директор Центра эозинофильных расстройств в Медицинской школе Университета Тулейн.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
