Российские ученые завершили доклинические исследования нового геннотерапевтического препарата GTDF102 для лечения мышечной дистрофии — дисферлинопатии. Лекарство помогает организму синтезировать то количество белка дисферлина, которое нужно для улучшения состояния мышечной ткани. Промежуточные результаты исследования были опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Дисферлинопатия (ПКМД типа R2, LGMD R2, или миопатия Миоши) — тяжелое и прогрессирующее наследственное заболевание мышечной ткани. Оно вызвано мутациями в гене DYSF, который кодирует белок дисферлин, играющий важную роль в восстановлении мышечных волокон. Когда ген DYSF мутирует, дисферлин либо отсутствует в организме, либо его активность существенно снижается. Из-за этого у пациентов стремительно разрушается мышечная ткань, которая замещается фиброзной или жировой. Это приводит к тяжелой инвалидности в относительно молодом возрасте. В России от этого заболевания страдают около 1000 человек (по минимальным оценкам).
Российские исследователи из компании «Генотаргет» вместе с коллегами из Белгородского государственного национального исследовательского университета, НИИ морфологии человека им. академика А. П. Авцына, РНЦХ им. академика Б. В. Петровского и центра Genetico успешно провели доклинические исследования препарата.
Препарат GTDF102 содержит два рекомбинантных вирусных вектора на основе аденоассоциированного вируса. Эти векторы несут кодирующую последовательность гена дисферлина под управлением элементов, обеспечивающих таргетное действие препарата в мышцах. Двойной вирусный вектор осуществляет доставку полноразмерного и функционального гена, который кодирует белок дисферлин (DYSF).
«Доставка в мышечные клетки гена, который кодирует отсутствующий белок, происходит двумя способами: с помощью аденоассоциированных вирусов или плазмид. Обе формы прошли исследование по эффективности и безопасности. В мире в настоящее время не существует препарата для лечения дистрофии ПКМД типа R2», — объяснил директор объединенного центра генетических технологий НИУ БелГУ Алексей Дейкин.
Ученые разрабатывали препарат с 2012 года. На первом этапе специалисты создали несколько веществ-кандидатов, которые можно было бы использовать для терапии заболевания. В итоге в качестве основы для препарата GTDF102 исследователи выбрали запатентованную кодон-оптимизированную кДНК дисферлина. Вещество специалисты проверили на клеточных линиях и модельных животных — мышах.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
