В обзоре научных статей, выпущенном клиникой Мэйо в Рочестере, говорится, что в особенно тяжелых случаях и при частых рецидивах, возможно, понадобится вводить ацикловир внутривенно. Правда, тут нужно соблюдать осторожность во избежание нарушения работы почек.

Вирус Эпштейна — Барр: от поцелуя к спящему вулкану

Вас впечатлило распространение герпесвирусов человека 1-го и 2-го типов? С герпесвирусом человека 4-го типа все еще хуже. По данным портала MedScape (американского веб-ресурса для работников здравоохранения), этим вирусом заражено более 90% взрослых в США. Человеческий герпесвирус 4-го типа, более известный как вирус Эпштейна — Барр или вирус «поцелуйной болезни», был открыт в начале шестидесятых ученым Майклом Энтони Эпстайном (Эпштейном) и его аспиранткой Ивонной Барр.

Первой мишенью этого вируса обычно становятся эпителиальные клетки, чаще всего на тех же слизистых оболочках. Там вирус Эпштейна — Барр активно размножается по литическому циклу. Хотя в слизистых оболочках, на границе с жестоким внешним миром, не дремлет и иммунитет. B-лимфоциты только и ждут, чтобы отправить антитела на борьбу с врагом, но человеческий герпесвирус 4-го типа не боится встреч с ними. Он берет их на абордаж, присоединяясь к специфическим белкам на их поверхности. Связывается он и с белками MHC-II, которые в норме показывают другим иммунным клеткам, Т-лимфоцитам, кусочки внутриклеточных белков для проверки, нет ли в В-лимфоците чего-то чужеродного.

Сцепившись с MHC-II, коварный вирус проникает внутрь В-лимфоцита, где обычно переходит к более скрытному существованию. Так он может затаиться надолго, прячась от иммунного ответа организма. В это время у вируса Эпштейна — Барр могут производиться лишь несколько белков, поддерживающих «дремлющее» состояние и заставляющих лимфоциты усиленно делиться и копировать вирусную ДНК. Что именно может пробудить человеческий герпесвирус 4-го типа, трудно предсказать. По предположениям ученых из Университета Миннесоты, запустить процесс может другой вирус, избравший своей мишенью уже скрытно зараженный B-лимфоцит.

Белки играют в прятки

В ответ на такие наглые посягательства на уже порабощенную территорию вирус Эпштейна — Барр переходит в литический цикл. При этом он задействует много вирусных белков. Часть из них отвечают за конспирацию, мешая зараженным клеткам показывать куски вирусных белков Т-лимфоцитам, постоянно ищущим признаки поломок и инфекции. И вот, словно пробудившийся вулкан, B-лимфоциты извергают вирусные частицы, которые поражают лейкоциты и вызывают инфекционный мононуклеоз.

В развивающихся странах заражение, как правило, происходит в раннем детстве, но там гораздо реже проявляются симптомы инфекции. В развитых странах, где уровень гигиены выше, заражаются чаще всего взрослые, и именно они страдают от мононуклеоза и других открытых проявлений этой инфекции. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, не существует ни вакцины, ни лекарства против вируса Эпштейна — Барр. Чтобы не заразиться, врачи советуют не пользоваться одной посудой и зубными щетками с больными, а также не целоваться с ними (из-за этого пути передачи мононуклеоз получил название «поцелуйная болезнь»). А вот через кровь и сперму болезнь передается хуже: в этих жидкостях концентрация вируса обычно не так велика, как в слюне.

Чтобы улучшить состояние пациента, ему нужно больше отдыхать (хотя лежать в постели вовсе необязательно), снизить физическую активность, при болях и лихорадке принимать обезболивающие: ибупрофен, парацетамол или напроксен. Аспирина же советуют избегать, поскольку он повышает у зараженных герпесвирусом 4-го типа риск заполучить синдром Рейе — острую печеночную недостаточность вместе с поражением головного мозга. Антибиотики (как и против любых вирусов) будут бесполезны, если нет осложнения в виде бактериальной инфекции. Такие рекомендации по лечению дает сайт JAMA (Журнал Американской медицинской ассоциации, The Journal of the American Medical Association).

А как насчет противовирусных препаратов? Их в руководства по лечению инфекционного мононуклеоза не включают. Согласно уже упомянутому выше обзору клиники Мэйо в Рочестере, ни одно противовирусное лекарство не было одобрено для лечения инфекционного мононуклеоза, а к ацикловиру вирус Эпштейна — Барр чувствителен намного меньше, чем большинство герпесвирусов человека (кроме герпесвирусов 6-го, 7-го и 8-го типов, на которые он не влияет вовсе).

Эффективность ацикловира (а также валомацикловира и валацикловира), по данным кохрейновского обзора 2016 года, не доказана. То же самое о стероидных обезболивающих и жаропонижающих препаратах сообщают авторы еще одного обзора.

После первой вспышки, которая длится обычно пару недель или месяц, вирус остается в теле больного на всю жизнь, но перестает быть таким заразным для окружающих. Чувство слабости, тошноты и постоянной усталости может продлиться до трех месяцев. Однако потом, подавленный иммунитетом, вирус вынужден прятаться и дремать под его надзором, и во второй раз он уже может не активироваться никогда.

Как и в случае поражения герпесвирусами 1-го и 2-го типов, у больных изредка возможны серьезные осложнения. Их риск возрастает у людей с сильно ослабленным иммунитетом или зараженных ВИЧ. В таких случаях вирус может вызывать злокачественные перерождения клеток крови и эпителия. Оно и понятно: вирус Эпштейна — Барр любит воспроизводиться за счет хозяйской клетки, а не по литическому циклу, поэтому ему выгодно подарить клетке-носителю и ее потомкам бессмертие.

Но бессмертие отдельной клетки в сочетании с пренебрежением интересами организма на выходе чаще всего дает рак. Так происходит и с клеткой, зараженной вирусом Эпштейна — Барр, который даже открыт был при изучении лимфомы Беркитта. Назофарингеальная карцинома — еще одно онкологическое заболевание носоглотки, к которому приводят запущенные случаи, когда зараженный пациент долго не обращает внимание на боли и незаживающие язвы в носоглотке, а также затрудненное дыхание, вызванные усиленным распространением вируса.

Герпес номер пять с совиным глазом

Герпесвирус человека 5-го типа, который часто называют цитомегаловирусом, может вызвать заболевание, симптомы которого очень напоминают мононуклеоз. Но лимфоузлы и селезенка у таких пациентов обычно не увеличиваются, а следов вирусов гепатита или Эпштейна — Барр найти не удается.

Как и многие герпесвирусы, человеческий цитомегаловирус может долго существовать в лизогенической форме и остается у своего хозяина на всю жизнь. Но, в отличие от «поцелуйного» родственника, цитомегаловирус предпочитает нападать на волокнистые клетки соединительной ткани — фибробласты. Название цитомегаловирус получил потому, что, переходя в литический цикл, он начинает копироваться очень бурно, из-за чего ядра пораженных клеток непропорционально увеличиваются. При окрашивании гематоксилином и эозином это выглядит как характерный «совиный глаз».

Как и вирус Эпштейна — Барр, цитомегаловирус передается через жидкости тела, больше всего его в слюне и моче. Поэтому заражение очень часто происходит в детском саду, особенно когда дети не очень тщательно соблюдают правила личной гигиены.

Противовирусные препараты могут подавлять синтез новых частиц цитомегаловируса на разных стадиях. В списке важнейших лекарств по версии Всемирной организации здравоохранения можно увидеть валганцикловир, который, как и ганцикловир, обычно назначается в первую очередь. Ганцикловир рекомендуют вводить внутривенно в более тяжелых случаях, валганцикловир применяется в таблетках и лучше подойдет для борьбы с заболеванием средней и легкой тяжести. Также обзор противовирусных препаратов клиники Мэйо называет эффективными препараты фоскарнет и цидофовир, но они очень токсичны для почек, поэтому назначаются только в том случае, если препараты первого выбора не помогли.

Все это используется только тогда, когда инфекция переходит в открытую фазу, вызывая симптомы, похожие на инфекционный мононуклеоз или один из типов гепатитов печени. В большинстве случаев он ведет себя в организме довольно мирно, и первая инфекция может пройти легко, как обычная детская «простуда». Наиболее опасен этот вирус для людей после трансплантации органов, неразвитого плода беременной женщины и для людей с ВИЧ. Исследование на мышах, проведенное в 2009 году, также показывает, что цитомегаловирус может быть связан с риском развития артериальной гипертензии и атеросклероза.

Однако наука продвинулась в борьбе с цитомегаловирусом дальше, чем с его родственником под номером 4. Сейчас появились профилактические вакцины, которые даже получили одобрение Всемирной организацией здравоохранения. Поэтому людям с серьезным иммунодефицитом можно защитить себя при помощи пассивного иммунитета — готовых антител. Кстати, иногда можно услышать советы поддержать ослабленный каким-нибудь герпесвирусом иммунитет с помощью этих самых антител, иммуноглобулинов, интерферонов. Давайте вкратце обсудим, что это такое и может ли оно помочь от болезней, упомянутых в этой статье.

Интерфероны, иммуноглобулины, антитела

Для начала проясним, что антитела и иммуноглобулины — это одно и то же. Это большие белковые молекулы, похожие на букву Y, каждый тип которых должен опознать и нейтрализовать конкретный антиген (обычно это «вражеская» молекула или участок на ее поверхности). Часть антител «сидит» в мембране производящих их иммунных клеток, часть выделяется в свободное плавание, чтобы быстрее пометить и обезвредить вражескую частицу. Поскольку на каждый патоген антитела будут свои, именно их анализ часто помогает отличить тот же мононуклеоз от внешне похожего на него заражения цитомегаловирусом.

Как многое в биологии, иммуноглобулины не безусловное добро — они стражи организма, бойцы без страха, упрека и моральных категорий. И если по ошибке какие-то из них начнут принимать «своих» за «чужих», может развиться аутоиммунное заболевание. Поэтому поднимать уровень антител искусственно, тем более когда собственный иммунитет функционирует нормально, — это как устраивать в своем организме жесткий тоталитаризм с отрубанием головы за каждый неправильный вздох.

Тем более что тот же цитомегаловирус может грозить вам аутоиммунным заболеванием и без дополнительной стимуляции. Публикация в одном из самых цитируемых медицинских журналов, The Lancet, указывает на то, что цитомегаловирус связан с диабетом 1-го типа. Есть и сообщения о том, что герпесвирусы могут способствовать развитию синдрома Гийена — Барре, при котором из-за аутоиммунных воспалительных процессов у пациентов наступает мышечная слабость. И это еще не полный список.

Крайне редко вирус Эпштейна — Барр может перейти в хронически активную форму, то есть вызвать «пожизненный» инфекционный мононуклеоз. Но даже в таких случаях, согласно исследованиямиммунологов, количество иммуноглобулинов в организме может скорее повыситься, так как вирус заставляет усиленно плодиться клетки, в которых проходит его лизогенический цикл. А ведь именно B-лимфоциты эти самые иммуноглобулины и производят. Зачем дополнительно добавлять их, не совсем понятно.

Интерфероны не так разнообразны (хотя все же достаточно) и не могут быть личными конвоирами для каждого типа вирусов и бактерий, как антитела. Их функция скорее активация иммунной системы, призыв клеток к обороне, когда в организме обнаружен враг. Благодаря им разнообразные клетки иммунной системы приходят в полную боеготовность, а «мирные жители» начинают более активно показывать куски белков, найденные внутри, чтобы присутствие врага было легче обнаружить. Но организм человека, не страдающего от иммунодефицита, в изобилии производит все эти вещества сам. Лечить ими все подряд не получится, поскольку иммунная система сложна и тонка. Держать свою внутреннюю армию в состоянии непрекращающейся агрессии — не самое мудрое решение для поддержания в организме мира и спокойствия.

К тому же, согласно обзору в журнале Annual Review of Microbiology, многие герпесвирусы человека благополучно подавляют работу наших интерферонов против самих себя, поэтому вы вряд ли сможете как-то на них повлиять.

С другой стороны, иммунотерапия может быть эффективна против онкологических заболеваний и других осложнений, которые вызывают герпесвирусы. Однако здесь важно, какие именно антитела мы применяем, ведь каждое антитело нацелено на конкретный патоген. С интерферонами тоже все непросто, и, хотя иммунной терапии сулят большое будущее (особенно в онкологии), ученые еще не до конца разобрались, как применять такое мощное оружие. Поэтому в борьбе с герпесвирусами проще надеяться на появление новых вакцин, чем на скорое полное излечение и на пачки разнообразных «-феронов», которые стали так популярны в странах СНГ.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.