Что научные исследования говорят о популярном препарате против спазмов, Но-шпе, что в нем общего с Виагрой, где в нашем организме царит автократия, а где — парламентская демократия, как лекарство помогает при родах и при чем тут погибшее шахматное дарование, читайте в рубрике «Чем нас лечат».
Но-шпа — один из самых популярных спазмолитиков в России. Однако за рубежом он практически не продается нигде кроме стран Восточной Европы и Азии, а многие англоязычные источники пишут о его действующем веществе только как о внутривенном лекарстве для уменьшения болей при продолжительных родовых схватках.
В России Но-шпа входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов». Этот список был создан, чтобы регулировать цены в аптеках, поэтому, выбирая лекарство, опираться только на него не стоит. Как мы уже выясняли в случае с Кагоцелом, туда же входят и лекарства, которые нельзя однозначно рекомендовать как окончательно доказавшие свою эффективность, а в некоторые годы — и просто шарлатанские средства.
Зато в списке Всемирной организации здравоохранения и на сайте американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препарат скорее встречается в цитатах из руководств отдельных стран, например Эфиопии или Афганистана, которые вряд ли отличаются самым образцовым в мире уровнем медицины.
Можно ли применять Но-шпу и для какой цели? В чем противопоказания? Какие боли лучше доверить нестероидным противовоспалительным препаратам или анальгину? Попробуем разобраться.
Из чего же, из чего?
Главное действующее вещество Но-шпы — дротаверин (в форме гидрохлорида), содержащийся в таблетках в количестве 40 мг. Это вещество является модификацией папаверина — спазмолитика и обезболивающего, которое производится из опиумного мака. Несмотря на это, папаверин сильно отличается по структуре и свойствам от веществ, получаемых из морфина. Папаверин изобрел Георг Мерк — студент знаменитых химиков Юстуса Либиха и Альберта Хоффмана и сын того самого Эммануэля Мерка, который основал знаменитую немецкую фармакологическую корпорацию.
Оба вещества похожи и по своей формуле: в центре те же три ароматических «колечка». Дротаверин был зарегистрирован в Венгрии на заре шестидесятых годов прошлого века исследователями компании «Хиноин». Лекарство получило название Но-шпа (сокращенно от латинского no spa — «нет спазма»).
Согласно инструкции, 65% принятой дозы поступает в кровь. Анализ крови легко может показать, есть ли дротаверин в крови. Максимальной концентрации он достигает через примерно 45-60 минут, а полностью выводится из организма через трое суток. Это позволяет узнать, принимал ли человек лекарство, и изучить, как оно переносится по организму и где расщепляется. Некоторые производители пишут (например, в разделе «Фармакокинетика»), что их вещества доступными методами в крови не определяются, что заставляет задуматься, а есть ли там вообще какое-то действующее вещество, или перед нами очередная гомеопатия.
Но на что он должен там воздействовать? По данным сайта о лекарственных веществах DrugBank, дротаверин блокирует работу фермента фосфодиэстеразы четвертого типа (ФДЭ 4). Эта же информация указана и в инструкции, и во введении к нескольким научным статьям как известная, но нет статей, в которых хорошо описывается механизм, согласно которому лекарство связывается с этим ферментом.
Сама группа ферментов получила свое название в честь фосфодиэфирных связей. Работа ФДЭ состоит в том, чтобы эти связи разрушать. В зависимости от типа, у каждого из которых есть свой номер, ФДЭ специализируются на разных молекулах. Слишком активная работа ФДЭ может быть связана с разными заболеваниями. Фосфодиэстераза 3, например, влияет на сокращения сердечной мышцы. Ее нехватка блокирует пучок Гиса, проводящий сигналы к сердцу, из-за чего оно может остановиться. На ФДЭ 5 действуют препараты для увеличения потенции (например, Сильденафил, который продатся под маркой Виагра). Лекарство для блокирования ФДЭ 4 должно быть очень специфичным, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов.
ФДЭ 4 и сама вовлечена во много реакций, включая воспалительные процессы (поэтому подавляющие ее препараты назначают при обструкции легких), болезнь Паркинсона и даже шизофрению. Мишень, у которой ФДЭ 4 расщепляет фосфодиэфирные связи, называется цАМФ — производное АТФ (главной молекулы для хранения энергии клетками). Работая «на побегушках» у других гормонов и молекул (в этом случае вещество называют вторичным посредником), цАМФ может активировать кальциевые каналы, пропускающие в клетку положительно заряженные ионы кальция. В норме ионов кальция снаружи клетки больше, чем внутри. Когда Ca2+ устремляется в клетку, в ней активируются и натриевые каналы. В результате заряд клетки меняется, а поскольку сокращения мышц зависят от этого заряда, то подавление ФДЭ 4 в итоге влияет на них. Есть также несколько научных работ в пользу гипотезы, что дротаверин может воздействовать на кальциевые каналы и напрямую.
Демократия сердца, авторитаризм руки
Все мышцы человека делятся на три типа. Поперечно-полосатые, они же скелетные, часто крепятся к костям и отвечают за наши движения. В мире поперечно-полосатых мышц полный авторитаризм: мы можем подчинить их нашей прямой воле: поднять ногу, помахать рукой.
В нашем сердце, напротив, царит парламентская демократия. Сердечная мышца состоит из клеток особого типа, которые соединены в подобие сети. Их электрические сигналы постоянно возбуждают соседние клетки, чтобы те не переставали сокращаться. Сами сокращения происходят автоматически и инициируются не только «сверху», но и собственными нервными волокнами сердца, поэтому власть в нем отдана «народу» и выборным представителям.
Гладкие мышцы по «степени свободы» близки к миокарду: они сокращаются помимо нашей воли, хотя и управляются многими электрическими и химическими сигналами, гормонами, вегетативной нервной системой. Но такого развитого «местного самоуправления», как у сердца, у них нет: клетки этих мышц не соединены «перемычками». Именно слой гладких мышц в стенках сосудов и полых внутренних органов заставляет их сокращаться, регулируя ток крови, расширение и сужение бронхов, продвижение пищи по кишечнику и много других процессов.
Именно спазм (непроизвольное сокращение) гладких мышц, если точнее, спазм гладких мышц мочевыводящих путей и желчных путей и считается главным показанием для приема Но-шпы согласно инструкции. Также препарат рекомендуют как вспомогательное средство при головных болях напряжения, вызванных тем, что голова долго находится в одном положении, и ее мышцы (тут уже не гладкие, а поперечно-полосатые) затекают, дисменорее (менструальных болях), спазмах желудочно-кишечного тракта.
В списках (не) значился
С теорией разобрались, а как насчет клинических испытаний? За более чем полвека их было проведено немало. Но большинство из них принадлежат середине прошлого столетия, когда требования к тестированию новых лекарств до выхода на рынок были совсем другими. Поэтому лишь небольшое количество статей о Но-шпе и дротаверине отвечает критериям, которые предъявляются к современным препаратам, то есть относятся к рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованиям.
Рассмотрим те испытания, которые соответствуют этим критериям. В их числе две работы, оценивающие эффективность дротаверина при почечной колике: первая — по сравнению с плацебо, вторая — с диклофенаком. Оба исследования показали примерно 50%-ное превосходство терапии с дротаверином при уменьшении, однако на довольно скромных выборках: в обоих случаях участниками стали около сотни пациентов.
Индийские ученые исследовали, помогает ли дротаверин при повторяющихся болях внизу живота у детей. Ученые анализировали состояние 132 детей в возрасте от 4 до 12 лет, половина из которых получала сироп с растворенным дротаверином, а другая — просто сироп. Дети, которым досталось лекарство, жаловались на боли реже и меньше стали пропускать школу, правда, количество дней, когда у них ничего не болело, было сравнимо в обоих группах. При этом дети в группе дротаверина были активнее, у них улучшилось настроение, они начали лучше есть. Врачи пришли к выводу, что лекарство безопасно и эффективно.
Дротаверин сравнивали с плацебо и при синдроме раздраженного кишечника. Авторы отметили, что благодаря ему приступы боли стали реже и слабее по наблюдению как самих пациентов, так и врачей (причем, в отличие от похожего по дизайну исследования Эргоферона, отзывы врачей и пациентов совпали).
Исследование эффективности сочетания дротаверина с ацеклофенаком по сравнению с одним ацеклофенаком при менструальных болях показало, что комбинация быстрее и лучше помогает пациенткам справиться с болью. Но как честное двойное слепое исследование возможно, когда больные первой группы получают одну таблетку, а второй – две? Ученые нашли способ справиться с этим, «заслепив» обе группы.
Для этого тем, кто получал только ацкеклофенак, давали вторую таблетку-плацебо, которую на вид не отличить от таблетки с дротаверином. Хотя размер группы был небольшим (по 100 человек в каждой), а спонсором исследования стали индийские производители препарата на основе дротаверина, к самому дизайну исследования нет особенных претензий.
Но-шпа: от рождения до смерти
Несмотря на большое количество разнообразных исследований, обзор Кохрейновского сотрудничества на них вышел всего один, и посвящен он влиянию спазмолитиков на родовые схватки.
Авторы обзора подчеркивают, что продолжающиеся более 12 часов родовые схватки могут истощить женщину и доставить ей немало страданий, а то и создать риск большой потери крови. Собрав данные двадцати одного испытания препаратов-спазмолитиков, среди которых был и дротаверин, на более чем 3200 роженицах, специалисты пришли к заключению, что эти лекарства помогают уменьшить продолжительность первого этапа схваток, хотя не влияют на второй и третий. В целом доказательства описаны как «невысокого качества», однако есть и более убедительные доводы в пользу того, что дротаверин не повредил пациенткам и их детям.
И все же спазмолитики могут не только помочь рождению ребенка, но и привести к смерти человека. Основной ее причиной становится передозировка, множество случаев которой описано в научной литературе. По мнению родственников и согласно разошедшимся по СМИ результатам анализов, именно из-за передозировки Но-шпой погиб совсем молодой шахматист Иван Букавшин, член юношеской сборной России, не раз занимавший призовые места на мировых чемпионатах. Родители даже заявили, что Но-шпу их сыну добавляли в еду и напитки недоброжелатели: дозу, в четыре раза превышавшую смертельную, по их словам, спортсмен не мог выпить сам. Было ли это случайное отравление, убийство или самоубийство, мы не знаем, но зато точно знаем, что передозировка спазмолитиками не сулит ничего приятного.
Основные доступные в наши дни исследования проводились на небольших выборках, но в целом они показывают эффективность препарата. Но не забывайте, что Но-шпа предназначена для боли, связанной со спазмами гладких мышц (например, мышц мочевого пузыря, желчных протоков, кишечника). При холецистите, почечной колике и менструальных болях она может помочь, но, допустим, при переломе — очень вряд ли. Поэтому, если у вас острые боли после оперативного вмешательства или какие-то другие, не связанные со спазмами, стоит обратиться к обезболивающим иного типа, таким как нестероидные противовоспалительные препараты.
При всей избирательности действия препарата его передозировка не раз приводила к остановке сердца и другим серьезным последствиям, поэтому не стоит рисковать, принимая большие дозы Но-шпы (особенно если с сердцем у вас и так проблемы). Если предписанная доза не помогает в течение двух дней, надо не увеличивать ее, а обратиться к врачу, чтобы определить причину боли и заняться ее лечением, а не заглушать симптомы. Даже при почечной колике, при которой Но-шпа может сыграть роль обезболивающего, все равно нужна госпитализация пациента, поскольку этот синдром — признак серьезного нарушения функций органа, возможно, появления в почках камней, которые требуют удаления.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе и вспомогательным: глюкозе, галактозе, кукурузному крахмалу и другим, а также острая почечная и печеночная недостаточность (в этих органах дротаверин расщепляется) тоже должны заставить вас отказаться от препарата. Действие Но-шпы на маленьких детей (до шести лет), беременных и кормящих женщин до конца не изучено, поэтому в этих случаях нужно проконсультироваться с врачом, который решит, необходимая ли это мера, или не стоит подвергать себя или ребенка опасности.
Также Но-шпа уменьшает действие левдопы (этот препарат назначают при болезни Паркинсона), что нужно учитывать тем, кто применяет этот препарат.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
