Российские ученые нашли способ защитить здоровые лейкоциты при химиотерапии лейкемии. Необходимую защиту смогли обеспечить небольшие азотсодержащие молекулы полиамины. Их синтезируют почти все живые клетки, но только в нормальных лимфоцитах эти молекулы проявляют протекторные свойства. Результаты опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Химиотерапевтические препараты — это мощные токсины, которые губительно действуют на быстро делящиеся раковые клетки. К сожалению, от этого страдают также нормальные клетки и ткани. Поэтому ученые продолжают искать новые пути химиотерапии, которые смогли бы сделать воздействие химиотерапевтических агентов более избирательным. Группа исследователей обнаружила, что защитить здоровые клетки можно с помощью полиаминов. Полиамины — это азотсодержащие соединения, которые есть почти во всех живых клетках. Различные полиамины участвуют в росте (пролиферации) клеток и функционировании. Причем чем активнее растут клетки, тем больше полиаминов они выделяют. Поэтому в раковых клетках концентрация полиаминов значительно выше, чем в здоровых тканях.
Биохимики показали, что полиамины «защищают» здоровые T-лимфоциты человека, но не раковые клетки. Таким образом, если сначала «обработать» лимфоциты полиаминами, а затем воздействовать на них химиотерапевтическим препаратом, то для здоровых клеток шансы выжить повышаются. При этом пораженные раком лимфоциты оказываются не защищены.
«Полиамины необходимы для различных клеточных функций, включая рост и размножение. К тому же обладают антиоксидантным действием и способствуют восстановлению ДНК. Почти все клетки производят полиамины, особенно активно быстрорастущие клетки. Поэтому метаболизм полиаминов может стать многообещающей мишенью для химиотерапии», — рассказал Дмитрий Жданов, доктор биологических наук, заведующий лабораторией медицинской биотехнологии Института биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича.
Биохимики использовали здоровые лимфоциты, а также клеточные линии K562 и Jurkat. Первая соответствует миелоидному лейкозу, вторая — лимфобластному лейкозу. Обе болезни поражают белые кровяные клетки лимфоциты. На клетки воздействовали одним из трех распространенных химиотерапевтических препаратов (доксорубицин, цисплатин или иринотекан). Часть клеток перед этим обработали полиаминами. Выживаемость здоровых клеток повысилась в несколько раз — например, с примерно 5% до 110% для лимфоцитов, обработанных полиамином спермидином, а затем цисплатином. У раковых клеток при этом выживаемость изменилась всего на несколько процентов. Причиной такого действия оказалась способность полиаминов активировать синтез белка RAD51A, вовлеченного в систему репарации ДНК в нормальных, но не опухолевых лимфоцитах.
«Разница в чувствительности нормальных и раковых клеток к полиаминам может стать основой для использования этих соединений для защиты нормальных лимфоцитов во время лимфобластной химиотерапии», — прокомментировал Дмитрий Жданов.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
