Ученые из Петербурга и Казани предложили использовать для борьбы с опухолями каликсарены с пиразольными фрагментами. Они уничтожают раковые клетки, но не трогают здоровые; при этом каликсарены в 10 раз менее токсичны, чем известные аналоги. Эти соединения открывают новые возможности для лечения рака. Исследование опубликовано в журнале Bioorganic Chemistry.
При подавлении раковых клеток и метастазов врачи часто используют химиотерапию. Она очень токсична и действует не только на опухоли, но и на здоровые части организма. Это вызывает явные побочные эффекты: выпадение волос, потерю аппетита и повреждение слизистой оболочки горла.
Российские ученые разработали новое соединение — каликсарен с пиразольными фрагментами, то есть веществами, которые связываются с раковыми ДНК. Каликсарен состоит из «многоруких» чашеобразных платформ макромолекул, которые цепляются за опухоль. Они возвращают раковые клетки в исходное состояние и не дают им размножаться, из-за чего те самоуничтожаются.
Химики синтезировали девять соединений каликсаренов с пиразольными фрагментами и обработали ими шесть линий клеток — четыре раковые и две здоровые. Каликсарены подавили раковые клетки опухоли шейки матки, не трогая при этом здоровые. Среди последних были клетки печени. Они особо чувствительны к химиотерапии, однако новые соединения их не затронули — это подтвердило низкую токсичность препарата.
Ученые провели исследования на мышах и выявили летальную дозу каликсарена: до 80 мг на 1 кг массы тела. Это в несколько раз больше, чем у современных аналогов.
В будущем химики проверят новые соединения на мутагенность — способность вызвать генетические мутации в клетках, а также выяснят, как именно каликсарен влияет на ДНК раковых клеток. Исследования помогут в разработке новых противораковых препаратов.
Автор: Ксения Земскова.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
