Российские ученые проанализировали возможные последствия деградации амилоидных бляшек при терапии нейродегенеративных заболеваний — системных и локальных амилоидозов. Результаты проведенного анализа показали, что к такому терапевтическому методу нужно подходить с осторожностью, поскольку он может усугубить состояние пациентов. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Advanced Research, сообщает пресс-служба Института цитологии РАН.
Накопление упорядоченных белковых агрегатов — амилоидных фибрилл — является маркером различных нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона, Гентингтона, Альцгеймера и других) и вызывает широкий спектр системных и локальных амилоидозов (таких как инсулиновый, гемодиализный амилоидоз и другие). Эти неизлечимые патологии чаще всего диагностируются, когда заболевание уже необратимо и в организме накапливается большое количество амилоидных бляшек.
В настоящее время одной из наиболее перспективных стратегий для борьбы с такими заболеваниями считается разработка и применение лекарственных средств, направленных на деградацию амилоидов. Однако молекулярные механизмы и возможные последствия воздействия таких препаратов на амилоиды до сих пор не установлены.
Российские ученые обобщили массив своих и литературных данных о влиянии широкого спектра экзогенных и эндогенных факторов (физико-механических эффектов, химических эффектов низкомолекулярных соединений, макромолекул и их комплексов) на структуру и патогенность зрелых амилоидов.
«Оказалось, что амилоидные фибриллы в большинстве случаев разрушаются не полностью. Формирующиеся продукты деградации амилоидов часто имеют более высокую, чем у исходных агрегатов, токсичность для клеток и тканей, ускоряют процесс образования новых патологических фибрилл и способствуют быстрому распространению амилоидов между клетками», — рассказывает ведущий научный сотрудник Лаборатории структурной динамики, стабильности и фолдинга белков ИНЦ РАН Анна Сулацкая.
Ученые предположили, что именно полиморфные по структуре и свойствам патогенные белковые агрегаты (короткие фрагменты фибрилл, аморфные агрегаты, амилоидные олигомеры и другие), образующиеся в результате неконтролируемой деградации амилоидных бляшек, могут быть одной из причин неоднозначной эффективности и серьезных побочных эффектов, выявленных при проведении клинических испытаний разрабатываемых препаратов. Это означает, что к деградации амилоидных бляшек как к терапевтическому подходу нужно подходить с большой осторожностью, чтобы не усугубить состояние пациентов.
«Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что принципиально важным этапом создания эффективных и безопасных антиамилоидных лекарственных средств является проведение масштабных экспериментов in vitro, направленных на выявление механизма деградации фибрилл под действием предлагаемых препаратов, а также цитотоксичности, способности ускорять амилоидогенез и скорости распространения между клетками и тканями продуктов деградации амилоидов, чему в настоящее время не уделяется должного внимания», – поясняет Анна Сулацкая.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
