Российские ученые из Сколтеха продемонстрировали, что длинная некодирующая РНК регулирует процессы переработки глюкозы и синтеза липидов в клетках. Это может быть важно для терапии и диагностики диабета, ожирения и различных других заболеваний. Исследование опубликовано в журнале Biomedicines.
В живых организмах большую роль играют молекулы РНК. Они переписываются с ДНК, а затем служат матрицей для синтеза белков. Однако значительную часть генома составляют длинные некодирующие последовательности РНК (днРНК), на которые ученые стали обращать внимание только в последнее время. Оказалось, что эти цепочки РНК длиной более 200 нуклеотидов могут выступать регуляторами в различных процессах. Кроме того, они могут использоваться как маркеры развития заболеваний.
В поисках мишеней для РНК-терапии исследователи остановились на днРНК DEANR/linc00261, которая присутствует в клетках человека и связана с некоторыми типами рака. При этом функция этой молекулы в организме человека неизвестна. Ученые столкнулись с трудностями при определении ее функций, так как эксперименты на людях производить нельзя, в животных клетках такая днРНК отсутствует, а в клетках, которые выращиваются в искусственных условиях, функции молекулы могут быть нарушены. Тогда ученые нашли аналог такой днРНК у мышей — Falcor/LL35. У этих днРНК нет одинаковой последовательности нуклеотидов, но они похожим образом ведут себя в организмах мышей и людей. Они находятся преимущественно в клетках легких и печени. Ученые показали, что при раке печени содержание днРНК LL35 понижается, что позволило сделать вывод о важности этой молекулы в норме.
В дальнейших экспериментах ученые использовали антисмысловые олигонуклеотиды — короткие цепочки РНК, которые способны комплементарно связываться с LL35 и снижать ее содержание в клетках. При этом исследователи проводили сравнительный анализ уровня экспрессии генов, содержания белков и метаболитов в норме и при снижении уровня LL35. Таким образом ученые показали, что LL35 участвует в процессах гликолиза (расщепления глюкозы для получения энергии) и синтеза липидов. Эта молекула стала одной из немногих днРНК, которые связаны с последним классом веществ.
В дальнейшем биологи планируют проверить, действительно ли мышиную LL35 можно считать аналогом человеческой linc00261 и выполняет ли днРНК в организме человека подобные функции. Если гипотеза подтвердится, днРНК может быть использована в терапии и диагностике различных заболеваний: диабета, ожирения и т. д.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
