Ученые Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова впервые в России проанализировали спектр патогенных вариантов гена LAMA2. Статья, посвященная научной работе, вышла в журнале International Journal of Molecular Sciences, сообщается на агрегаторе научной информации InScience.Pro.
Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия — это редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, к которому приводят патогенные варианты в гене LAMA2. Специалисты оценивают его распространенность как 1 случай на 117 700 человек.
Исследование Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова позволило выявить 75 различных патогенных и вероятно патогенных вариантов гена LAMA2. 70 вариантов приводят к прекращению синтеза белка, три варианта — к аминокислотным заменам, два варианта, влияющие на сплайсинг, приводят к тому, что синтезируется белок укороченной формы. Пять вариантов гена LAMA2 неоднократно встретились у российских пациентов, при этом они были крайне редки или не встречались вовсе у пациентов из других стран.
Еще одним важным результатом исследования стали выводы о связи генотипа и клинических проявлений болезни. В МГНЦ проанализировали данные 90 неродственных пациентов с LAMA2-ассоциированной мышечной дистрофией. Из них у 83 человек была более тяжелая форма заболевания, у семи пациентов врачи отмечали легкое течение. У всех пациентов заболевание проявлялось либо сразу после рождения, либо в первые месяцы жизни. Как правило, варианты, приводящие к потере функции гена на обоих аллелях, ведут к тяжелой форме мышечной дистрофии, а миссенс-варианты зачастую связаны с более легкими клиническими проявлениями. Однако в исследовании у одного пациента болезнь протекала без тяжелых симптомов, несмотря на наличие в генотипе двух вариантов, которые ведут к потере функции гена. У другого пациента генетический анализ показал наличие вариантов, которые ранее в литературе связывали с легкими формами болезни, однако у него врачи отмечали тяжелую клиническую картину. Эти наблюдения еще раз подтверждают, что существуют различные факторы, взаимодействие которых может приводить к различной тяжести клинических проявлений.
Исследование большой выборки пациентов с мерозин-негативной мышечной дистрофией и выводы специалистов МГНЦ послужат основой для дальнейшего изучения этого заболевания.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
