Международная группа ученых, возглавляемая экспертами из Уппсальского университета (Швеция) и Виргинского университета (США), показала на мышиных моделях, что потеря Y-хромосомы в кровяных клетках ведет к фиброзу сердца. Утрата Y-хромосомы повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин на треть. Исследование опубликовано в журнале Science.
Известно, что в среднем женщины живут дольше мужчин. Причина может крыться в генетических особенностях: у женщин две X-хромосомы, а у мужчин — X- и Y-хромосомы. Однако по мере старения у многих мужчин происходит утрата Y-хромосомы в некоторых клетках организма. Такая соматическая мутация называется мозаичной потерей Y-хромосомы (mLOY). Считается, что mLOY в лейкоцитах у мужчин — причина разницы между продолжительностью жизни у женщин и мужчин. Такая мутация зафиксирована у 20% мужчин старше 60 лет и у 40% мужчин старше 70 лет. При этом вероятность развития mLOY выше у курильщиков. Ранее было показано, что мужчины с mLOY имеют больший риск развития болезни Альцгеймера, а продолжительность их жизни снижается.
Для оценки влияния mLOY в клетках крови ученые разработали специальную мышиную модель. С помощью технологии CRISPR в лейкоцитах животных удалили Y-хромосомы. Оказалось, что у мышей с mLOY более быстро развивались болезни, связанные со старением. Например, у таких животных развивался фиброз сердца — разрастание соединительной ткани. Это приводило к преждевременной гибели. Ученые показали, что причиной сердечного фиброза было не воспаление, а каскад сложных реакций иммунной системы. При этом исследователи идентифицировали сигнальный путь в одном из типов лейкоцитов, сердечных макрофагов, который ускорял развитие фиброза. Выключение этого пути обращало вспять патологические изменения в сердце, ассоциированные с mLOY.
Ученые также попытались оценить риски для людей. Они воспользовались базой данных UK Biobank, в которой хранятся сведения о здоровье и геномах 500 тысяч людей в возрасте от 40 до 70 лет. Наблюдение за ними ведется около 11 лет. Исследователи показали, что у мужчин с mLOY в лейкоцитах на треть повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и вероятность летального исхода из-за сердечной недостаточности.
Сейчас доктора не могут быстро и легко определить наличие такой мутации у пациентов. Однако шведские ученые из Уппсальского университета уже разработали дешевый ПЦР-тест, который может обнаружить mLOY. Кроме того, ученые уже обратили внимание на лекарство, которое может быть использовано при сердечном фиброзе у пациентов с mLOY. Пирфенидон — это лекарство, которое уже одобрено в США для лечения идиопатического фиброза легких. Сейчас ведутся испытания этого средства для лечения сердечной недостаточности и хронических болезней почек, причем оба состояния также характеризуются разрастанием фиброзной ткани.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
