Loading...
Болезнь Крона — тяжелое хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта. Причины этого заболевания плохо изучены, но считается, что оно вызвано гиперактивным иммунным ответом на кишечные бактерии, который возникает у генетически предрасположенных людей. Хотя доступные лекарства улучшают состояние, полнейшее выздоровление невозможно. Предыдущие полногеномные исследования выявили около 250 областей генома, которые влияют на вероятность развития у человека болезни Крона.
Теперь ученые решили выявить редкие варианты в генах, кодирующих белок, которые связаны с предрасположенностью к болезни Крона. Они выполнили секвенирование экзома (части генома, кодирующей белок) у примерно 30 тысяч пациентов с болезнью Крона и сравнили их с последовательностями экзома у 80 тысяч человек без этого заболевания.
В результате ученым удалось обнаружить генетические вариации в десяти генах, шесть из которых ранее не были связаны с болезнью Крона. Известно также, что некоторые из этих генов играют важную роль в функционировании стволовых клеток кишечника, что позволяет предположить, что разрушение этих клеток способствует инициации и развитию воспаления.
«Множество людей имеет некоторые генетические варианты, которые повышают восприимчивость к воспалительным заболеваниям кишечника, так как они очень распространены. Такие варианты могут увеличить риск, но не обязательно приводят к заболеванию. Однако некоторые редкие варианты могут повысить вероятность развития воспалительного заболевания кишечника в четыре или пять раз, поэтому особенно важно обнаружить их и понять, какие биологические процессы они нарушают, — говорит первый автор исследования Алексей Сазонов.
Ученые также обнаружили один редкий вариант гена, которые, наоборот, снижает вероятность развития заболевания. Такие «защитные мутации», привлекают исследователей отчасти потому, что определенные гены могут быть отключены без неблагоприятных побочных эффектов. Лекарства, которые имитируют мутацию, например, путем отключения белка, кодируемого геном, могут обеспечить такую же защиту.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.