Ученые показали, что применение лекарства мотиксафортида позволяет получить больше стволовых клеток при их трансплантации у пациентов с множественной миеломой. Это поможет снизить число рецидивов у таких пациентов. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Множественная миелома — это рак крови и костного мозга. Как правило, срок жизни пациентов после постановки диагноза составляет от четырех до семи лет. Обычно при терапии у пациентов отбирают их гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), дающие начало клеткам крови. Пациенты проходят через химиотерапию, призванную убить опухолевые клетки, и после этого их стволовые клетки трансплантируют обратно, чтобы поспособствовать восстановлению. При этом, как правило, пациентам вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), чтобы мобилизовать стволовые клетки при отборе. Для некоторых пациентов комбинация химиотерапии и трансплантации ГСК достаточно эффективна, но иногда, несмотря на это, у пациентов возникают рецидивы. Это может быть связано с тем, что пациентам пересаживают недостаточное количество ГСК. Минимально требуется 2 млн ГСК на килограмм веса, а оптимальное количество — более 5–6 млн ГСК на килограмм веса.
Ученые представили результаты 3-й фазы клинических испытаний препарата мотиксафортид. Его вводили пациентам с множественной миеломой вместе с Г-КСФ. Результаты исследования показали, что мотиксафортид способствует мобилизации ГСК при их трансплантации. Через две процедуры отбора у 92% пациентов, которые получали Г-КСФ и мотиксафортид, удалось отобрать оптимальные количества ГСК. У контрольной группы, получавшей Г-КСФ и плацебо, этого удалось достигнуть только для 26% пациентов. Даже после одной процедуры отбора оптимальные количества ГСК удалось отобрать у 88% пациентов экспериментальной группы по сравнению с 9% пациентов контрольной группы. Помимо этого, ученые выяснили, что при использовании мотиксафортида среди отобранных клеток в 10 раз увеличивалась фракция «примитивных» стволовых клеток. Такие клетки более эффективно дифференцируются в разные клетки крови: эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Кроме того, в стволовых клетках, которые были отобраны после введения мотиксафортида, была повышена экспрессия генов и генетических путей, связанных с самообновлением клеток и регенерацией.
Помимо множественной миеломы, ученые исследуют возможность применения мотиксафортида для мобилизации стволовых клеток при генной терапии серповидноклеточной анемии. Подход к ее лечению заключается в применении технологии геномного редактирования CRISPR, причем терапевтические агенты доставляются в вирусных частицах. Однако для улучшения исхода пациентов с серповидноклеточной анемией, которых лечили при помощи генной терапии, нужно стимулировать образование новых клеток крови. Г-КСФ для таких пациентов не используется, так как его применение может привести к опасным побочным эффектам: закупорке кровеносных сосудов, органной недостаточности и даже к смерти. Поэтому вместо Г-КСФ, возможно, в будущем можно будет применять мотиксафортид.
Помимо результатов клинических испытаний мотиксафортида, исследователи также представили работу, в которой рассматриваются другие возможные подходы к терапии множественной миеломы. Ученые опубликовали в журнале Cancer Research первый полный геномный и протеомный анализ образцов стволового мозга, полученных от пациентов с множественной миеломой. Они идентифицировали 53 гена, которые могут стать мишенями для терапии. 38 из этих генов ответственны за образование аномальных белков на поверхности опухолевых клеток, причем 11 из них никогда ранее не предлагались как мишени. В будущем против этих генов и их продуктов можно будет «нацелить» разные типы иммунотерапии: CAR-Т-терапию, биспецифические антитела, конъюгаты антител с лекарственными молекулами.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
