Ученые объяснили механизм действия тирзепатида и доказали, что он действует на два рецептора в островковых клетках. Это расширяет его активность и показывает, что препараты, активирующие более одного рецептора, могут быть весьма эффективны. Исследование опубликовано в журнале Nature Metabolism.
Тирзепатид — это препарат, одобренный для лечения диабета и исследуемый для лечения ожирения. По механизму действия тирзепатид является агонистом рецептора, то есть это лекарство способно связываться с рецептором, активировать его и дальнейшие сигнальные пути в клетках, способствуя запуску нужных процессов. В случае с лечением диабета, как правило, ученые выбирают в качестве мишени рецептор GLP-1 (глюкагоноподобного пептида 1). У пациентов с диабетом 2-го типа такие лекарства восстанавливают выработку инсулина, понижают уровень глюкозы в крови, снижают аппетит и продлевают чувство насыщения.
Тирзепатид, в отличие от большинства других лекарств, помимо рецептора GLP-1 способен активировать также рецептор GIP (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). Теоретически это должно расширять активность тирзепатида, но до сих пор не до конца был ясен механизм его действия. В некоторых работах высказывались предположения о том, что тирзепатид не активирует, а блокирует рецептор GIP, либо что действие через этот рецептор пренебрежимо мало в сравнении с действием через GLP-1.
Ученые решили разобраться в этом и выяснить, с каким из рецепторов преимущественно связана активность тирзепатида. Для этого они поставили эксперименты на островковых клетках человека. Оказалось, что для выработки инсулина при обработке островковых клеток тирзепатидом очень важно действие именно через рецептор GIP. Помимо этого тирзепатид также стимулирует выработку глюкагона — еще одного гормона, действующего противоположно инсулину. При этом через рецептор GIP стимулируется выработка глюкагона, а через рецептор GLP-1 она, напротив, ингибируется. Так как тирзепатид способствует выработке глюкагона, можно заключить, что лекарство проявляет большую активность через рецептор GIP.
Результаты работы показали, что механизм работы тирзепатида действительно связан с действием на несколько рецепторов, что расширяет спектр его активности. Это доказывает, что подобные лекарства на основе малых молекул, способные активировать более одного рецептора, могут быть эффективны в лечении метаболических заболеваний.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
