Американские ученые установили, что потеря Y-хромосомы у мужчин — это один из механизмов, используемых раком для того, чтобы скрываться от иммунной системы. При таких мутациях рак мочевого пузыря становится более агрессивным, но он также лучше поддается лечению ингибиторами контрольных точек иммунитета. Исследование опубликовано в журнале Nature.
В каждой клетке человека обычно содержится пара половых хромосом: у женщин — две Х-хромосомы, у мужчин — X- и Y-хромосомы. Однако известно, что по мере старения в некоторых клетках мужчин утрачивается Y-хромосома в результате соматических мутаций. Это явление, например, усугубляет риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.
Американские ученые обратили внимание на то, что потеря Y-хромосомы у мужчин наблюдается в 10–40% случаев рака мочевого пузыря. Проанализировав экспрессию генов с Y-хромосомы в нормальных клетках эпителия мочевого пузыря, исследователи разработали систему оценки того, как потеря Y-хромосомы влияет на развитие рака. Для начала они сравнили данные о двух выборках мужчин. В первой выборке у мужчин был мышечноинвазивный рак мочевого пузыря, и у них удалили мочевой пузырь, однако они не проходили лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета. Вторая группа мужчин участвовала в клинических испытаниях и проходила лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета.
Оказалось, что в первой выборке у пациентов с потерей Y-хромосомы прогнозы были хуже, тогда как во второй выборке выживаемость в целом была лучше. Чтобы понять, почему это происходит, ученые перешли к экспериментам на клетках и мышах. Они выращивали клетки рака мочевого пузыря в чашках Петри и в мышах, у которых не было Т-клеток — важного компонента иммунной системы. В обоих случаях клетки, в которых отсутствовала или присутствовала Y-хромосома, росли с одинаковой скоростью. Однако эксперименты на мышах с полноценно функционирующей иммунной системой показали, что опухоли, в которых Y-хромосома была утеряна, росли гораздо быстрее и были агрессивнее. Это говорит о том, что раковые клетки, в которых утеряна Y-хромосома, каким-то образом способствуют истощению Т-клеток и позволяют опухоли избегать уничтожения иммунной системой. При этом такие опухоли более чувствительны к лечению ингибиторами контрольных точек иммунитета, которые позволяют восстановить функцию Т-клеток.
Согласно еще неопубликованным данным, похожая ситуация обстоит и с раком простаты. В будущем ученые хотят понять генетическую связь между потерей Y-хромосомы и истощением Т-клеток. Благодаря этому возможно будет предотвращать их истощение, а не обращать его вспять.
Хотя у женщин нет Y-хромосомы, результаты исследования могут быть важны и для них тоже. Дело в генах-паралогах, которые присутствуют как на Y-, так и на X-хромосоме. Нужны дополнительные исследования, чтобы выяснить их роль в том, как потеря Y-хромосомы влияет на агрессивность рака. Кроме того, ученые считают, что информация о важности Y-хромосомы может спровоцировать дискуссии о необходимости того, чтобы учитывать пол как переменную. Полученные результаты смогут объяснить, почему некоторые виды рака более агрессивны у мужчин или у женщин.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
