Американские ученые выяснили, что мутации в интегразе ВИЧ приводят к устойчивости вируса к лекарствам. Они также показали, что новое экспериментальное лекарство поможет преодолеть эту устойчивость. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — это ретровирус. Его генетическая информация представлена в форме РНК, но с помощью обратной транскрипции он может трансформировать ее в ДНК, чтобы затем встроить в геном носителя с помощью специального фермента — интегразы. Сейчас существует целый класс лекарств от ВИЧ, которые ингибируют интегразу, из-за чего вирус не может заражать клетки человека. Одно из таких лекарств — долутегравир — считается одним из самых эффективных на данный момент. Однако ВИЧ может мутировать, из-за чего появляются штаммы, устойчивые к долутегравиру.
Ранее американские ученые из Института Солка определили 3D-структуру интегразы ВИЧ в комплексе с ДНК, а также то, как лекарства вроде долутегравира связываются с интегразой и блокируют ее активность. Тем не менее исследователи не знали, как этот белок меняется в устойчивых штаммах ВИЧ. В новой работе ученые создали несколько версий интегразы с известными мутациями, из-за которых ВИЧ становится устойчивым к долутегравиру. Они определили структуру каждой мутантной интегразы и показали, почему долутегравир больше не может с ними связываться. Они также оценили способность вируса с такими мутантными интегразами инфицировать носителя и производить другие вирусные частицы, а также определили активность интегразы. Оказалось, что мутантные варианты интегразы полностью сводили на нет действие долутегравира.
Ученые также проверили эффективность экспериментального лекарства от ВИЧ — 4d. Оно было разработано в Национальном институте здоровья (США) как ингибитор интегразы следующего поколения. Сейчас 4d находится в доклинических испытаниях на животных моделях. Ученые определили, как именно 4d связывается с мутантными интегразами, и проверили его эффективность. В случае со всеми мутантными штаммами ВИЧ препарат 4d эффективно блокировал способность вируса интегрировать свою генетическую информацию в геном носителя. Следовательно, 4d может стать альтернативным методом лечения ВИЧ при устойчивости вируса к долутегравиру.
В будущем ученые планируют исследовать эволюцию интеграз, чтобы отследить даже те варианты мутантных штаммов ВИЧ, которые еще не были найдены в пациентах, но могут появиться в будущем. Они также хотят понять, как мутации ВИЧ могут влиять на реакцию пациентов на лекарства и на способность вируса инфицировать людей.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
