Американские ученые выяснили, что вариация человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) под названием HLA-B*15:01 заставляет Т-клетки иммунной системы людей с коронавирусной инфекцией действовать в разы быстрее и эффективнее. Носители этого гена болеют COVID-19 бессимптомно. Изучение этого явления может помочь в разработке вакцин против SARS-CoV-2. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Степень тяжести вирусной инфекции зависит от ответа иммунной системы человека. Если иммунитет ослаблен, человек становится восприимчив к вирусам и бактериям, поэтому часто и продолжительно болеет. А если Т-клетки или Т-лимфоциты, распознающие чужеродные антигены, работают эффективно, то отлаженный процесс удаления вируса из организма происходит быстро. В результате заболевание проходит почти бессимптомно. Благодаря способности узнавать и уничтожать клетки, которые несут чужеродные антигены, Т-лимфоциты играют важную роль в приобретенном иммунитете. За формирование Т-клеток ответственен большой участок генома под названием «главный комплекс гистосовместимости». В нем есть семейство на 150 человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA).
Теперь исследователи обнаружили, что мутация в HLA помогает Т-лимфоцитам эффективнее распознавать вирус SARS-CoV-2, даже если они никогда не встречались с ним ранее. Ученые включили в исследование тридцать тысяч доноров от 18 до 45 лет из реестра костного мозга. Это оказалось удобным по двум причинам: во-первых, для всех пациентов были готовы данные генотипирования, во-вторых, противопоказанием к донорству костного мозга являются хронические заболевания. Таким образом, у всех испытуемых риск развития тяжелой формы COVID-19 был минимален. Из них 10% имели мутацию HLA-B*15:01. Исследователи Калифорнийского университета проанализировали почти полторы тысячи непривитых человек, получивших положительный тест на антитела — сигнальные молекулы к SARS-CoV-2. Сопоставив генотип зараженного со степенью выраженности симптомов, ученые выяснили, что 20% участников исследования, у которых после заражения не было симптомов, имели по крайней мере одну копию варианта HLA-B*15:01. О симптомах заявили 9% испытуемых, ни у кого из них не было копий этой мутации. Она не влияла на заражение клеток вирусом. Т-клетки, несущие антиген HLA-B*15:01, реагировали на спайковый белок NQK-Q8 вируса SARS-CoV-2, потому что он похож на белок сезонных коронавирусов NQK-A8. Мутация HLA-B*15:01 помогала быстрее распознать SARS-CoV-2, запуская иммунную атаку на вирус.
В статье впервые были представлены доказательства того, что бессимптомное проявление COVID-инфекции зависит от генетического кода носителя вируса SARS-CoV-2. Исследование молекулярно-генетических основ действия иммунитета поможет в будущем создавать вакцины, основанные на этих механизмах.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
