Международная группа ученых разработала противогрибковое средство, которое нарушает биосинтез жирных кислот в клетках грибков. Новый препарат имеет широкий спектр действия и активен даже против устойчивых к лекарствам грибков. Исследование опубликовано в журнале Cell Chemical Biology.
Ежегодно в мире от грибковых инфекций погибает около 1,5 млн человек. Основные возбудители этих инфекций относятся к родам Candida, Cryptococcus и Aspergillus. Несмотря на это, в настоящее время мало противогрибковых препаратов широкого спектра действия. При этом три самых распространенных класса таких препаратов разрушают клеточную стенку грибков, но могут быть токсичны для пациента. Кроме того, грибки способны вырабатывать к ним устойчивость, поэтому ученые продолжают поиски новых лекарств.
В новом исследовании ученые провели скрининг библиотеки натуральных продуктов института RIKEN (Япония), чтобы выявить соединения, действующие против трех видов из рода Candida и одного вида из рода Cryptococcus. Они искали соединения широкого спектра действия, которые эффективны против всех четырех видов. В результате скрининга ученые нашли несколько соединений, которые снижали рост указанных грибков как минимум на 50%. После того как ученые исключили уже известные соединения, осталось всего три кандидата, из которых один обладал наименьшей токсичностью по отношению к человеческим клеткам, но также снижал рост Aspergillus fumigatus. Это соединение называется NPD6433.
Далее ученые попытались определить механизм действия этого соединения. Они выяснили, как NPD6433 влияет на рост грибков, в которых «выключен» один из генов. Всего такие эксперименты провели для 1000 генов. Оказалось, что грибок становился чувствительнее к действию препарата, если у него отсутствовал ген, кодирующий фермент под названием синтаза жирных кислот. На основе этого ученые сделали вывод о том, что NPD6433 подавляет работу этого фермента и нарушает биосинтез жирных кислот в грибковых клетках. Дальнейшие эксперименты показали, что NPD6433 и церуленин (еще один противогрибковый препарат, блокирующий биосинтез жирных кислот) способны действовать на множество видов грибковых культур.
Финальные эксперименты ученые проводили на модельном организме — нематоде Caenorhabditis elegans. Они заражали его патогенными грибками, которые могут вызывать системные кишечные инфекции у людей. Действие NPD6433 снижало смертность нематод на 50%. При этом результаты также подтвердились в экспериментах с нематодами, зараженными грибками, выработавшими устойчивость к стандартным препаратам.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
