Ученые провели клинические испытания и обнаружили, что комбинация препаратов против белков PD-1 и CTLA-4 помогает преодолеть устойчивость опухолей к иммунотерапии. Лекарства продлевают жизнь при метастатической меланоме и уменьшают опухоли на 28% эффективнее, чем при приеме только одного вещества. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Иммунная система человека может самостоятельно атаковать раковые клетки. Однако в организме есть вещества, которые препятствуют атаке — это белки PD-1 и CTLA-4. Препараты, которые блокируют эти вещества, называют ингибиторами иммунных контрольных точек. Ингибитор PD-1 и ингибитор CTLA-4 известны как ниволумаб и ипилимумаб соответственно. Сегодня пациенты с меланомой четвертой стадии лечатся блокатором PD-1. Хоть это вещество и стало значимым достижением в лечении запущенных форм рака, больше половины опухолей меланомы устойчивы к препарату. При возникновении резистентности врачи часто меняют ниволумаб на ипилимумаб. До этого исследования было неясно, могут ли пациенты с устойчивостью к ингибиторам PD-1 продолжать его прием вместе с ингибитором CTLA-4, или следует оставить лишь один препарат.
Чтобы это выяснить, ученые включили в исследование 92 пациента, которые принимали только ниволумаб. У всех испытуемых был рак, который не поддавался текущей терапии. Случайным образом исследователи разделили пациентов на две группы: 69 человек получали комбинацию ингибиторов, а 23 оставшихся принимали только ипилимумаб. Эффективность препаратов ученые оценивали, опираясь выживаемость без прогрессирования меланомы. Команда изучила и четыре других фактора: степень проникания иммунных клеток в опухоли, реакция рака на лечение, как долго живут пациенты и побочные эффекты.
По итогам исследования выживаемость участников с двумя препаратами без прогрессирования заболевания улучшилась на 37% по сравнению с теми, кто получал только ингибитор CTLA-4. Появилась реакция рака на лечение: у 28% пациентов первой группы уменьшилась опухоль, в то время как во второй группе этот показатель достиг лишь 9%. Побочные эффекты заметили у 57% и 35% пациентов соответственно — согласно токсичности этих схем лечения при третьей степени рака и выше. Наиболее частым серьезным побочным эффектом стала диарея — при приеме как ипилимумаба, так и комбинации лекарств.
«Последовательность иммунотерапевтических процедур, которая была протестирована в этом исследовании, является следующим шагом вперед в наших усилиях по лучшей адаптации лечения при ограничении воздействия побочных эффектов. Пациенты с прогрессирующей меланомой могут получить лечение анти-PD-1 заранее и добавить анти-CTLA-4 ипилимумаб только при отсутствии реакции, поэтому повышенной токсичности подвергаются только те пациенты, которые нуждаются в комбинации», — рассказал Антони Рибас из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Автор: Ксения Земскова.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
