Ученые разработали новую терапию рака, которая может атаковать опухоли и останавливать их рост. Исследователи использовали специально модифицированный фрагмент микроРНК, который естественным образом блокирует деление опухолевых клеток. В результате опухоли, обработанные новой терапией, не увеличивались в размерах в течение 21 дня, в то время как опухоли, которые не подвергались лечению, увеличились в три раза за тот же период времени. Исследование опубликовано в журнале Oncogene.
Раковые клетки способны бесконтрольно делиться и игнорировать сигналы о прекращении деления. Они также могут уклоняться от иммунной системы. Эти особенности делают их очень опасными и трудно поддающимся терапии. В здоровых клетках в изобилии имеется молекула, называемая микроРНК-34а. Она представляет собой короткую двойную цепь нуклеотидов. Одна из цепей в ней направляет белковый комплекс к рабочему месту в клетке, в то время как другая разрушается. Во многих раковых клетках присутствие микроРНК-34а резко снижается. Именно поэтому авторы нового исследования использовали микроРНК-34а, которая позволит естественным образом остановить деление, чтобы разработать терапию против опухолевых клеток.
Ученые стабилизировали микроРНК-34а, добавив несколько небольших кластеров атомов по длине цепи, так как встречающаяся в природе РНК быстро разрушается. Эксперименты на моделях мышей показали, что модифицированная микроРНК-34а сохраняется в течение как минимум 120 часов после введения. Более того, полностью модифицированная микроРНК-34а оказалась невидима для иммунной системы, которая обычно атакует двухцепочечную РНК, введенную в организм. Чтобы гарантировать, что модифицированная микроРНК-34а попадет в раковые клетки, команда исследователей присоединила двойную цепь к молекуле фолиевой кислоты (витамин В9). На поверхности всех клеток нашего тела есть рецепторы, которые связываются с фолиевой кислотой и втягивают витамин в клетку, но клетки многих видов рака — молочной железы, легких, яичников и шейки матки — имеют на поверхности гораздо больше рецепторов фолиевой кислоты, чем здоровые клетки. МикроРНК-34а, соединенная с фолиевой кислотой, эффективно проникает внутрь опухолевых клеток. Ученые протестировали разработанную терапию на моделях мышей с раковыми опухолями.
В результате опухоли, обработанные новой терапией, не увеличивались в размерах в течение 21 дня, в то время как размер опухолей, которые не подвергались лечению, увеличился в три раза за тот же период времени. Помимо замедления или обращения вспять роста раковых опухолей, целевая микроРНК-34а сильно подавляла активность по меньшей мере трех генов — MET, CD44 и AXL, которые вызывают рак и устойчивость к другим методам лечения рака, в течение как минимум 120 часов.
Эта новая терапия представляет собой значительный прорыв в лечении рака. Она может быть эффективной как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения. Команда также готовит отдельную версию терапии, нацеленную на другой рецептор клеточной поверхности, для клеток рака простаты, которые не содержат чрезмерного количества рецепторов фолиевой кислоты. Ученые уверены в ценности последней версии и уже готовятся к клиническим испытаниям.
Автор: Дария Пляченко.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
