Международная группа ученых показала, что рост рака поджелудочной железы связан с суперэнхансером, который одновременно активирует множество генов. Благодаря этому открытию ученые также определили новые мишени для лечения рака поджелудочной. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Энхансеры — это небольшие участки ДНК, которые при связывании с ними специальных белков — транскрипционных факторов — стимулируют транскрипцию связанных с ними генов или групп генов, повышая их экспрессию. Это значит, что с соответствующих генов более активно синтезируются белки. Суперэнхансеры — это участки ДНК, состоящие из нескольких энхансеров. Когда с ними связываются транскрипционные факторы, одновременно может активироваться множество генов. Суперэнхансеры способны быстро изменять состояние клетки, включая клеточные программы, связанные с быстрым ростом, или меняя тип клетки.
Ученые проанализировали 16 клеточных линий рака поджелудочной железы человека и обнаружили в них сотни суперэнхансеров. Один из них, ассоциированный с геном hnRNPF, был активен в раке поджелудочной значительно больше, чем в здоровых клетках. Проведя ряд экспериментов, ученые показали, что активация этого суперэнхансера запускает целый каскад событий, который ускоряет рост раковых клеток. Проверив образцы от пациентов с раком поджелудочной железы, ученые подтвердили, что в них также активен суперэнхансер hnRNPF.
Кроме того, ученые продемонстрировали, что при удалении суперэнхансера hnRNPF в клеточных линиях рост клеток рака поджелудочной железы замедлялся более чем на 80%. Рост раковых клеток в культуре, а также в мышах можно было замедлить действием экспериментального лекарства, направленного против белка Prmt1 — одного из тех, которые оказываются затронуты при активации суперэнхансера.
Исследователи также выяснили, что суперэнхансер hnRNPF может активироваться Myc. Этот белок кодируется геном, который часто мутирует в раковых клетках. Лекарства, блокирующие Myc, трудны в разработке, а новое исследование показало неожиданный подход к снижению влияния мутаций в Myc, связанный с инактивацией суперэнхансера hnRNPF. Исследователи планируют продолжать работу в этой области, стараясь понять, какие лекарства, нацеленные против суперэнхансера или связанных с ним молекул, могут быть полезны в клинике для лечения рака поджелудочной.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
