Исследователи из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета создали молекулу ABBV-CLS-484, которая замедляет рост опухолей и увеличивает выживаемость лабораторных животных. Одновременно она делает опухоли более чувствительными к иммунной атаке и повышает активность иммунных клеток, которые борются с опухолями у мышей. Исследование опубликовано в журнале Nature.
В настоящее время для иммунотерапии рака используются препараты, называемые ингибиторами PD-1. Они стимулируют иммунную систему для борьбы с раком, но у многих пациентов либо нет должной реакции на лечение, либо развивается устойчивость к препарату.
Ранее исследователи уже обнаружили, что если убрать гены, кодирующие белки PTPN2 и PTPN1, то противоопухолевой иммунитет организма становится сильнее. Поэтому ученые предположили, что если заблокировать работу генов PTPN2 и PTPN1 специальным препаратом, то борьба с раком станет эффективнее. Медики сконструировали небольшую молекулу, которая проникает в клетку и связывается с PTPN2 и PTPN1. Блокировкой этих белков молекула помогает иммунным клеткам, называемым Т- и NK-клетками, эффективнее убивать опухолевые клетки. Кроме того, те становятся более уязвимыми для терапевтического воздействия. Блокирование PTPN2 и PTPN1 также помогает уменьшить истощение Т-клеток. Этот процесс — тип дисфункции Т-клеток, который лежит в основе устойчивости к иммунотерапии рака, и ослабление этого процесса сможет улучшить процесс лечения.
Затем команда протестировала молекулу на мышах с опухолями. У животных, которые получили препарат, опухоль росла медленнее. Также мыши дольше жили, что позволяет предположить, что ABBV-CLS-484 может работать сама по себе, без необходимости использования вспомогательных лекарственных средств. Это отличает ее от многих других методов иммунотерапии. Команда также обнаружила, что мыши, получавшие как эту молекулу, так и обычный препарат против PD-1, показали еще более хороший результат.
«Когда мы лечим животных нашим ингибитором, мы наблюдаем специфический кластер CD8 + Т-клеток в опухоли, которые более активны — они более эффективны, более пролиферируют (то есть лучше делятся) и менее истощены. Это действительно произвело на нас впечатление», — рассказала Хакиме Эбрахими-Ник из Массачусетского технологического института.
Ученые предполагают, что ABBV-CLS-484 может работать как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами иммунотерапии у пациентов. Также отмечается, что выделенная молекула — первая с таким типом действия. Она представляет собой первый ингибитор фосфатазы активного центра, который прошел клиническую оценку для иммунотерапии рака и может проложить путь к дополнительным терапевтическим тактикам, нацеленным на этот важный класс ферментов. Новый препарат, возможно, позволит эффективнее бороться с раком.
Автор: Анна Гуль.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
