Ученые нашли способ предотвращать рост опухоли поджелудочной железы. С помощью препарата DRP-104 медики заблокировали фермент глутаминазу, а с помощью траметиниба — белок ERK. Это лишило клетки рака поджелудочной железы источника энергии. Новый метод может стать эффективным способом терапии. Исследование опубликовано в журнале Nature Cancer.
Заболеваемость раком поджелудочной железы ежегодно увеличивается и сейчас занимает шестое место по распространенности среди онкологических заболеваний у взрослых. Злокачественные новообразования быстро растут, и иногда из-за этого плотность опухоли нарушает ее же кровоснабжение. Раковые клетки в поджелудочной железе научились преодолевать это препятствие к жизнедеятельности — чтобы функционировать, они переключаются на другие пути получения энергии. Им помогает не глюкоза и кислород, получаемые с кровью, а глутамин.
Клетки опухоли получают глутамин, превращая его предшественника глутамат с помощью фермента глутаминазы. Ученые предполагали, что блокировка этого фермента лишит раковые клетки энергии. Однако исследования показывают, что просто блокировка глутаминазы не дает должного эффекта, так как в таком случае раковые клетки все-таки выживают и находят новые источники энергии.
Чтобы добиться результата, ранее ученые разработали препарат DRP-104. Это «пролекарство», то есть само по себе оно не оказывает лечебного эффекта. «Пролекарства» позволяют избежать токсических явлений при попадании некоторых веществ в организм: поступает и хорошо всасывается одно химическое соединение, далее организм начинает подготавливать его к выведению, изменяет его структуру и выходит другое. Так происходит и с DRP-104: на одном из этапов химических изменений в процессе метаболизма вещество превращается в лекарственное средство. После всех преобразований DRP-104 может тормозить все пути метаболизма глутамина. Лечение с помощью DRP-104 снижало рост опухоли у мышиных моделей рака поджелудочной железы, однако в одиночку препарат все-таки не справлялся. Раковые клетки находили пути компенсации потери глутамина и поддерживали жизнедеятельность благодаря белку, регулирующему внеклеточные сигналы (ERK). Чтобы этого не происходило, команда исследователей объединила DRP-104 с траметинибом. Этот препарат блокирует белок ERK и тем самым не дает клеткам опухоли нормально размножаться и функционировать. Это дополнительно улучшило выживаемость у мышей с раком поджелудочной железы по сравнению с лечением только DRP-104.
«Тот факт, что такие препараты уже тестируются в клинике, вселяет в нас надежду, что мы, наконец, сможем увидеть улучшение результатов лечения пациентов, если этот подход окажется эффективным в ходе клинических испытаний», — рассказал Алек Киммельман из Нью-Йоркского университета.
Автор: Анна Гуль.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
