Австралийские ученые выяснили, что транскрипционный фактор Ikaros и родственные ему белки необходимы для развития естественных киллеров. Эти клетки врожденного иммунитета важны для защиты от вирусов и внутриклеточных бактерий, а также для борьбы с раком. Ikaros может стать мишенью лекарств, служащих для усиления естественных киллеров. Исследование опубликовано в журнале Nature Immunology.
Естественные киллеры (NK-клетки) — это клетки врожденной иммунной системы, которые обеспечивают защиту от вирусов и внутриклеточных бактерий. NK-клетки способны напрямую уничтожать зараженные ими клетки. Также естественные киллеры могут бороться с раком. Особенность работы NK-клеток — механизм распознавания пораженных клеток, отличный от того, который используют другие иммунные клетки организма. Обычно процесс распознавания связан с особым белковым комплексом — главным комплексом гистосовместимости (ГКГС, MHC). Чаще всего иммунные клетки, такие как Т-клетки, способны «находить» на поверхности других клеток чужеродные белки, связанные с ГКГС. NK-клетки же распознают не присутствие «чужих» белков, а отсутствие «своих». Так, если на клетке отсутствует ГКГС, то она считается зараженной, поэтому NK-клетки ее уничтожают.
Австралийские ученые обнаружили белки, которые необходимы для развития NK-клеток. Ikaros и родственные ему белки Aiolos и Helios — это транскрипционные факторы, то есть белки, способные связываться с ДНК и регулировать активность генов. Ранее было известно, что Ikaros необходим для развития других иммунных клеток — B-лимфоцитов, участвующих в выработке антител, а отсутствие этого белка приводит к B-клеточной лейкемии. Эксперименты показали, что при отсутствии Ikaros активность NK-клеток тоже сильно падает. Они не созревают до конца и теряют способность к распознаванию и уничтожению зараженных или раковых клеток. При этом потеря только Ikaros частично может компенсироваться белками Aiolos и Helios. Однако отсутствие всех трех белков приводит к стремительной гибели NK-клеток.
Исследователи также показали механизм действия Ikaros и родственных ему белков. Они способны связываться с белками семейства JUN/FOS и регулировать их активность. Эти белки тоже являются транскрипционными факторами, которые в норме участвуют в развитии эмбриона и тканей организма. Однако при нарушении их работы они могут приводить к появлению раковых опухолей.
Ученые считают, что Ikaros и белки из его семейства могут стать мишенями для лекарств, направленных на усиление NK-клеток. Некоторые такие препараты уже одобрены американской FDA, однако исследователи узнали механизм их работы только сейчас.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
