Ученые с помощью мышей выяснили, как аденокарцинома превращается в мелкоклеточный рак легких. Исследователи обнаружили переходные клетки, которые при мутациях в генах-супрессорах опухолей становились клетками мелкоклеточного рака. Полученные результаты позволяют лучше понять, как мутировавшие гены могут запускать развитие рака, и предлагают мишени для более эффективных методов лечения. Исследование опубликовано в журнале Science.
В легких аденокарциномы (распространенный вид рака) иногда неблагоприятно реагируют на первоначально эффективное лечение, трансформируясь в гораздо более агрессивный мелкоклеточный рак легкого. Он быстро распространяется и практически неизлечим. Особенно часто такая трансформация раковых клеток происходит из-за лечения препаратами, нацеленными на белок, называемый рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Он способствует росту опухоли. Клетки мелкоклеточного рака устойчивы к терапии анти-EGFR, потому что их рост стимулируется другим фактором развития рака — высоким уровнем белка Myc. EGFR и Myc — онкогены, они представляют собой мутированные формы обычных генов, которые контролируют рост клеток. При мутации эти гены помогают раку распространяться. При этом в организме также есть гены, ограничивающие рост опухоли, — гены-супрессоры.
До недавнего времени процесс перехода аденокарцином в мелкоклеточный рак был недостаточно изучен, так как проведение экспериментов на людях осложнено. Поэтому ученые решили раскрыть механизм трансформации аденокарциномы в мелкоклеточный рак легкого на мышиной модели. Они воспроизводили у животных аденокарциному легких, при которой эпителиальные клетки легких управляются мутированной версией гена EGFR. Затем исследователи отключили EGFR, гены-супрессоры опухоли Rb1 и Trp53, повысив при этом экспрессию гена Myc. В результате опухоль превратилась в мелкоклеточный рак.
Наблюдая за процессом превращения, ученые пришли к выводу, что онкогены действуют контекстно-зависимым образом. В то время как большинство клеток легких устойчивы к превращению в раковые клетки под действием Myc, нейроэндокринные клетки очень чувствительны к онкогенным эффектам этого белка. И наоборот, эпителиальные клетки, выстилающие альвеолы легких и являющиеся предшественниками аденокарциномы легких, чрезмерно растут в ответ на мутированный EGFR.
Исследователи также обнаружили промежуточный продукт, подобный стволовым клеткам, который не был ни аденокарциномой, ни мелкоклеточным раком. Клетки в этом переходном состоянии становились нейроэндокринными только тогда, когда присутствовали мутации в генах-супрессорах опухолей RB1 и TP53.
«Это показывает, что "онкоген" в клетках неправильного типа больше не действует как онкоген. Это фундаментально меняет наше представление об онкогенах», — отметила Эшли Лоуни из Медицинского колледжа Вейла при Корнеллском университете.
Автор: Анна Гуль.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
