Применение препарата, ингибирующего молекулярный комплекс под названием PI3Kγ, помогло при лечении модели лейкоза. Полученные данные позволят быстрее начать клинические испытания на людях и разработать лекарства для пациентов с лейкозами. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — злокачественная опухоль крови и костного мозга. Она встречается у пяти человек из 100 тысяч, а средняя продолжительность жизни с таким диагнозом — около шести лет. Терапия острого миелолейкоза продвинулась вперед за последнее десятилетие, но у большинства пациентов после лечения в конечном итоге возникает рецидив. Терапия, нацеленная на мутации, связанные с развитием этой патологии, показала свою эффективность. Однако заболевание эволюционирует, чтобы уклониться от нее. Поэтому поиск способов лечения остается актуальным. Множество лейкозных клеток выживает за счет гена PI3KR5. Этот ген производит важную часть комплекса PI3Kγ. Однако ученые прежде не исследовали подавление PI3Kγ как способ борьбы с лейкозом.
Изучив данные Атласа генома рака, медики обнаружили, что пациенты с ОМЛ, у которых отмечается высокий уровень белка PI3Kγ, чаще умирают при проведении стандартной терапии. Поэтому препарат эганелисиб, который ранее использовали для усиления иммунотерапии рака, сейчас ученые решили опробовать в новом амплуа. Они выдвинули гипотезу, что он сможет остановить рост и распространение лейкозных клеток за счет блокировки гена PI3KR5. Научная команда вводила животным клетки крови от больных лейкемией людей. После в качестве лечения они использовали эганелисиб, цитарабин (распространенный противоопухолевый препарат) и их сочетание и наблюдали за показателями у животных.
Предположения ученых оправдались — применение эганелисиба помогало животным. Команда обнаружила, что те, кто лечился комбинацией эганелисиба и цитарабина, выживали дольше, чем те, кто лечился только цитарабином. Наблюдения показали, что эти два лекарства усиливают действие друг друга. Исследователи также обнаружили, что ингибирование PI3Kγ приводит и к подавлению метаболического процесса лейкозных клеток, называемого окислительным фосфорилированием. Он дает им энергию и поэтому подавление его может привести к гибели злокачественных клеток.
«Это исследование дает научное обоснование клинического применения эганелисиба, а также помогает нам понять, как эти открытия применимы к потребностям наших пациентов. Сейчас мы сосредоточены на разработке клинических исследований», — рассказали ученые.
Автор: Анна Гуль.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
