Исследователи выяснили, что и избыток, и недостаток белка AFF3 может привести к умственной отсталости. Это открытие поможет диагностировать редкое нарушение развития — синдром KINSSHIP — на ранних стадиях. Исследование опубликовано в журнале Genome Medicine.
Синдром KINSSHIP — это аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерны умственная отсталость, мезомелическая дисплазия, дисморфические черты лица, подковообразные почки и их гипоплазия. Это заболевание было открыто группой ученых в 2021 году. Оно очень редкое: от синдрома страдают около 30 человек в мире. В 2021 году исследователи выяснили, что аномально большое накопление белка AFF3 (за которое, в свою очередь, отвечает одноименный ген) приводит к развитию этого заболевания.
Новая работа ученых показала, что не только избыток, но и недостаток белка AFF3 может приводить к синдрому KINSSHIP. Генетики выяснили это, исследовав информацию из gnomAD — базы данных, содержащей последовательности геномов нескольких сотен тысяч людей. Проанализировав доступные данные о вариантах AFF3, ученые поняли, что мутации, в которых этот ген «отключен», встречаются очень редко. Это означает, считают ученые, что данный ген очень важен для нормального функционирования организма. Авторы решили проверить свою гипотезу и нашли людей с одной копией гена AFF3 (вместо двух, как у здоровых людей). Специалистам удалось найти 21 пациента с такой аномалией. У них у всех были схожие, но менее серьезные симптомы, чем у пациентов с синдромом KINSSHIP.
Тогда специалисты искусственно уменьшили и увеличили количества белка в клетках рыбок данио. Такое изменение привело к серьезным дефектам развития эмбрионов. «Эти результаты подтверждают, что точное количество AFF3 имеет решающее значение для правильного эмбрионального развития и что мутации, влияющие на его функцию и/или дозировку, вызывают серьезные пороки развития», — подытожил Александр Реймонд из Лозаннского университета.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
