Ученые опробовали методику редактирования базы ДНК CRISPR для коррекции синдрома Гурлер на мышах. Она оказалась наиболее безопасной и эффективной. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
«Это исследование показывает, что редактирование пренатальной базы для синдрома Гурлер возможно на эмбрионах мышей, — рассказал Уильям Х. Перанто из Детской больницы в Филадельфии. — Мы также показали преимущество исправления мутации до рождения и возможность сделать это после».
Синдром Гурлер, относящийся к лизосомным болезням накопления, — мутация одной «буквы» ДНК, которая вызывает необратимые повреждения до рождения и приводит к смерти в возрасте от 5 до 10 лет, если вовремя не будет оказано надлежащее лечение. Болезнь, также известная как мукополисахарирдоз I типа (MPS-IH), поражает примерно 1 из 100 000 детей США. Обычно она происходит из-за замены гуанина на аденин. К 6 месяцам у ребенка с этим заболеванием могут развиться отек печени и селезенки, грыжи брюшной стенки, нарушения опорно-двигательного аппарата, дегенерация сетчатки и нейрокогнитивная дегенерация, а также проблемы с сердцем. Если же лечение отсрочено, у пациентов могут быть осложнения, так как современные методы еще недостаточно эффективны.
Для редактирования, которое впоследствии помогло остановить прогрессирование заболевания, исследователям из Детской больницы Филадельфии (CHOP) понадобился вирусный вектор AAV9 серотипа 9. Ученые использовали его, чтобы доставить базовый редактор на модель эмбриона мыши. Такое пренатальное лечение помогало выжить большему числу подопытных мышей, а также предотвратить метаболические, скелетные и сердечные заболевания. Исправление коснулось не только клеток печени, но и сердца, что доказало эффективность опыта.
Данный метод был протестирован и на мышах 10-недельного возраста. Результат был аналогичным. Как и при лечении эмбрионов, ни одна из мышей, получавших лечение после рождения, не умерла к концу исследования. Пренатальная диагностика не до конца гарантирует безопасность матери и плода и все еще нуждается в тщательной оценке. Но тем не менее она имеет большой потенциал и дарит надежду в лечении лизосомных заболеваний.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
