Американские ученые выяснили, что взаимодействие витамина C и белков TET активирует Т-регуляторные клетки, участвующие в регуляции аутоиммунных ответов. Результаты работы открывают новые пути для лечения аутоиммунных заболеваний и отторжений при трансплантации органов. Статья опубликована в журнале EMBO Reports.
Регуляторные Т-клетки (Treg) участвуют в контроле воспаления и аутоиммунных реакций. Создание стабильных Treg может помочь в лечении аутоиммунных заболеваний и борьбе с отторжением пересаженных органов. Однако существует не так много молекул, которые могут активировать эти клетки, создав индуцированные Treg (iTreg). Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи и Медицинского факультета Университета Эмори выяснили, что в этих целях можно использовать витамин С и белки TET. Витамин С усиливает ферментативную активность ТЕТ и способствует образованию стабильных iTregs в лабораторных условиях.
С помощью технологий секвенирования нового поколения ученые проанализировали паттерны экспрессии генов и другие ключевые эпигенетические особенности индуцированных Treg, чтобы лучше понять молекулярные особенности этих клеток. Основной тип эпигенетической модификации — добавление к ДНК метильных групп, которые могут быть окислены ферментами ТЕТ. Эти процессы могут изменить процесс «чтения» генетического кода. Другой тип эпигенетических модификаций связан с изменением доступности ДНК и ее регуляторных областей, влияющих на экспрессию генов. Ученые выяснили, что TET критически важны для поддержания экспрессии генов Treg, а добавление витамина С приводит к появлению iTreg, напоминающих естественные iTreg организма.
Кроме того, авторы обнаружили связь между ферментативной активностью TET, витамином C и путем клеточной передачи сигналов IL-2 / STAT5. У мышей с дефицитом компонентов этого пути, например интерлейкина-2 (IL-2), рецепторов IL-2 или STAT5, Treg не могут развиваться должным образом. Дефицит TET в Treg приводит к нарушению передачи сигналов. Однако, с другой стороны, витамин C способен ее усилить, увеличив уровень экспрессии рецептора IL-2 и функциональной формы STAT5. Кроме того, он способствует связыванию STAT5 с важными участками ДНК, что позволяет Treg выживать даже в условиях низкого содержания IL-2.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
