Британские и итальянские ученые предложили новый метод, который поможет улучшить иммунотерапию рака. Исследователи выяснили, что ингибирование фермента PIP4K снижает активность регуляторных Т-клеток, которые уменьшают способность эффекторных Т-клеток бороться с опухолями. Статья опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Иммунная система пациента сама по себе способна обнаруживать и уничтожать раковые клетки, и иммунотерапия недавно стала многообещающим методом лечения различных типов рака, — говорит соавтор исследования Нуллин Дивеча. — Однако опухоль создает вокруг себя микроокружение, препятствующее нормальной работе иммунной системы, что ограничивает использование иммунотерапии».
В борьбе с раковыми клетками участвуют эффекторные Т-лимфоциты (Teff), однако их работа во многом определяется другими типом лимфоцитов — регуляторными Т-клетками (Treg). Взаимодействуя с эффекторными клетками, они производят сигнальные молекулы, снижающие их активность. Без Treg иммунная система могла бы выйти из-под контроля и начать атаковать собственный организм. Однако усиление функций Teff необходимо при наличии онкологического заболевания. Молекулы, выделяемые раковыми клетками, дополнительно привлекают Treg, что еще больше снижает активность Teff. Существующие механизмы ингибирования Treg могут также затронуть и Teff, так как эти лимфоциты очень похожи.
Ученые из Саутгемптонского университета и Национального института молекулярной генетики в Милане показали, что ингибирование ферментов PIP4K помогает ограничить активность Treg, не затрагивая при этом Teff. Авторы выделили Treg и использовали генетические технологии для подавления производства белков PIP4K. В отсутствии PIP4K рост Treg останавливался, а их реакция на сигнальные молекулы снижались. Таким образом, они больше не могли блокировать Teff.
Удивительно, но PIP4K находятся в одинаковых концентрациях в обоих типах Т-клеток. Однако, по-видимому, этот фермент выполняет в Treg более важную функцию. Ингибирование PIP4K в качестве потенциального метода лечения потребует разработки специальных ингибирующих молекул.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
