Американские ученые выяснили, что мутантный белок — супрессор опухолей p53, обнаруживаемый во многих типах раковых клеток, вызывает онкологические изменения только в клетках с аномальным количеством хромосом. Таким образом, при разработке новых методов лечения, нацеленных на мутантный p53, необходимо учитывать хромосомные изменения. Статья опубликована в журнале Nature Communications.
Белок p53 — транскрипционный фактор, который регулирует клеточный цикл и супрессирует образование злокачественных опухолей. В более чем половине всех случаев онкологических заболеваний p53 мутирует, а его восстановление способствует гибели раковых клеток. Однако о различных мутациях белка известно немного. В нескольких исследованиях наблюдалась связь между мутациями р53 и анеуплоидией — аномальным количеством хромосом, которое также может приводить к развитию опухоли. Исследователи из Медицинского центра Университета Вандербильта обнаружили, что анеуплоидия стимулирует увеличение функции клеток, экспрессирующих мутантный p53.
«Концепция усиления функции мутантного p53 была предложена более 30 лет назад, с тех пор во многих публикациях сообщалось о доказательствах появления онкогенных фенотипов в результате сверхэкспрессии мутантного p53. Наше исследование демонстрирует, что именно приобретение анеуплоидии создает фенотипы клеток, которые ранее связывали с мутантным p53», — говорит соавтор исследования Дженнифер Питенпол.
В экспериментах ученые использовали технологию геномного редактирования CRISPR/Cas9 для создания двух генетически идентичных линий эпителиальных клеток, содержащих мутации p53. Оказалось, что in vitro раковые клетки появлялись только в клеточных линиях с анеуплоидией, и это не зависело от экспрессии мутантных р53. Кроме того, люди с опухолями с высоким содержанием анеуплоидов имели более неблагоприятный прогноз, независимо от мутации p53.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Facebook и Twitter.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
