Ученые обнаружили новый способ, как можно воздействовать на рецептор А1. Результаты исследования помогут в разработке новых неопиоидных обезболивающих, которые помогут в лечении нейропатической боли. Исследование опубликовано в журнале Nature.
«Мир находится в тисках глобального опиоидного кризиса, и существует острая потребность в неопиоидных препаратах, которые будут безопасны и эффективны», — говорит Артур Кристопулус из Университета Монаша.
Нейропатическая боль — это тип хронической боли, который может возникнуть при поврежденной нервной системе или ее неправильной работе. Ее может вызвать травма или вирусная инфекция, а также она может быть симптомом некоторых заболеваний (например, рассеянного склероза или диабета). Рецептор А1 давно признан многообещающей терапевтической мишенью для неопиоидных болеутоляющих средств для лечения нейропатической боли. Но разработка подобных лекарств до сих пор сталкивается с трудностями.
В новом исследовании австралийские ученые использовали электрофизиологические и доклинические модели, чтобы показать, как определенный класс молекул обеспечивает избирательное воздействие на рецептор A1 путем связывания с другой областью белка. Этот класс молекул известен как «положительный аллостерический модулятор» (positive allosteric modulator, PAM). Также ученые применили криоэлектронную микроскопию (cryoEM), чтобы определить структуру рецептора A1, связанного как с его естественным активатором, аденозином, так и с обезболивающим PAM. Это позволило получить первый снимок атомарного уровня, где эти препараты связываются.
По словам ученых, результаты их исследования помогут в борьбе с хронической болью. Работа открывает возможности для создания неопиоидных обезболивающих, у которых не будет серьезных побочных эффектов.
«Это исследование помогло нам лучше понять механизмы, лежащие в основе аллостерического действия лекарств. Интересно то, что PAM не только уменьшили нейропатическую боль с минимальными побочными эффектами, но и повысили уровень эффективности по мере усиления болевых сигналов в спинном мозге. Это подчеркивает потенциал аллостерических лекарств», — комментирует Венди Имлах из Университета Монаша.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
