Американские ученые обнаружили, что молекулы-амилориды могут связываться с определенными структурами РНК в геноме коронавируса и препятствовать его размножению. Открытие может способствовать созданию первого в мире препарата против COVID-19? нацеленного не на белок, а на РНК. Кроме того, метод можно будет использовать против других коронавирусов, а не только против SARS-CoV-2. Статья опубликована в журнале Science Advances.
Геном коронавируса зашифрован в молекуле РНК, уложенной в сложную форму. Ученые из Университета Дьюка пришли к выводу, что именно эти причудливые конфигурации, которые принимает молекула, можно использовать для борьбы с вирусом. Авторы обнаружили химические соединения, которые прикрепляются к РНК и блокируют способность коронавируса размножаться. До сих пор этот механизм не использовался в медицине.
Чтобы заразить клетки, коронавирус проникает в клетки и использует молекулярные механизмы организма, чтобы создать множество копий своей РНК. С них впоследствии будет синтезироваться белки, собирающиеся в вирусные частицы. Некоторые противовирусные препараты блокируют эти белки. Однако ученые предложили нацеливать лекарства на сам вирусный геном, причем не на последовательность нуклеотидов, а на сложные трехмерные структуры, которые он образует.
Ученые использовали небольшие молекулы из класса амилоридов, которые могут связываться с похожими на шпильки структурами РНК. Сначала ученые протестировали 23 молекулы против другого, гораздо мене смертоносного коронавируса. Три соединения показали прекрасный результат в экспериментах с клетками обезьян. Аналогичные эффекты исследователи и наблюдали в тестах с SARS-CoV-2. Молекулы останавливали репликацию вируса, связываясь с участком из 800 первых нуклеотидов вирусного генома, который не кодирует белок, но участвует в его производстве. Ученые использовали компьютерное моделирование и спектроскопию ядерного магнитного резонанса, чтобы понять, где именно происходит связывание.
РНК сложно использовать в качестве мишени лекарств из-за ее нестабильной структуры. Кроме того, 85% РНК в инфицированной клетке принадлежит не вирусу, а рибосомам — клеточным органеллам. Однако петли РНК коронавируса уникальны. Кроме того, они оставались практически неизменными в процессе эволюции коронавирусов, в том числе тех, которые вызывают другие заболевания. В перспективе это позволяет использовать разработанный метод для борьбы с любыми коронавирусами.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
