Исследователи из нью-йоркского медицинского комплекса Маунт-Синай впервые сообщили о потенциально серьезном побочном эффекте CAR-Т-клеточной терапии — вида иммунотерапии множественной миеломы. Статья об этом случае опубликована в журнале Nature Medicine.
Множественная миелома — это сложный и неизлечимый вид рака плазмы крови. По мере развития заболевания этот рак становится устойчивым к терапии, поэтому зачастую требуется несколько методов лечения. В итоге развивается хроническое заболевание с периодами острых приступов. Для лечения множественной миеломы в настоящее время применяют вид иммунотерапии — CAR-Т-клеточную терапию. В этом методе используются генетически модифицированные клетки иммунной системы — Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR). В данном случае CAR-Т-клетки были нацелены на определенный белок — антиген созревания B-клеток (BCMA). BCMA часто встречается на поверхности клеток множественной миеломы. CAR-Т-клеточная терапия была достаточно эффективна для лечения пациентов со сложными, резистентными к терапии формами множественной миеломы.
Американские исследователи описали появление побочного эффекта у пациента, который завершил курс BCMA-нацеленной CAR-Т-клеточной терапии более трех месяцев назад. У него начали появляться прогрессирующие нейрологические симптомы, которые напоминают болезнь Паркинсона. Так, например, наблюдались тремор, изменения в походке и почерке. Впоследствии пациент умер от инфекции. В базальном ганглии мозга пациента был обнаружен белок BCMA, а также рубцы на ткани. На основе этого ученые предположили, что это осложнение было следствием CAR-Т-клеточной терапии.
После введения CAR-Т-клеток ученые анализировали образцы крови, спинномозговой жидкости, делали биопсию мозга. В крови и спинномозговой жидкости были обнаружены CAR-Т-клетки. Исследователи выдвинули гипотезу о том, что CAR-Т-клетки начали атаковать базальный ганглий мозга. В результате из-за повреждений мозга появились симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона. Несмотря на то что в данной статье описывался единичный случай, в клинических исследованиях CAR-Т-клеточной терапии около 5% пациентов страдали от нейрокогнитивных и моторных побочных эффектов. Кроме того, ученые выяснили, что BCMA может экспрессироваться и в мозгу здоровых людей.
«Наше исследование показало, что при BCAM-нацеленной CAR-Т-клеточной терапии Т-клетки могут преодолеть гематоэнцефалический барьер. Из-за этого могут развиваться нейрокогнитивные и моторные нарушения. На основе этого можно сделать вывод о том, что при клинических испытаниях CAR-Т-клеточной терапии, которая может быть эффективна при лечении множественной миеломы, требуется проверка нейротоксичности, тем более что в настоящий момент этот метод лечения начинает применяться особенно широко», — прокомментировал Самир Парех, онколог и соавтор работы.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
