Американские ученые усовершенствовали Т-клетки, несущие химерный антигенный рецептор (CAR), которые используются в иммунотерапии рака для распознавания и уничтожения опухолевых клеток с определенным маркером. Авторы добились, чтобы CAR Т-клетки выделяли в месте опухоли низкомолекулярное токсичное вещество, убивающее даже те раковые клетки, которые не несут специфические маркеры. Статья опубликована в журнале Nature Chemical Biology.
В иммунотерапии рака используются Т-клетки, несущие химерный антигенный рецептор (CAR). CAR Т-клетки разрабатывают в лаборатории для распознавания специфических маркеров раковых клеток, а после вводят пациенту, в организме которого они находят и уничтожают опухоль. Однако CAR T-клетки могут убивать только те раковые клетки, которые содержат маркер, и нередки случаи, когда опухоль прекращает воспроизводить эти маркеры и скрывается от терапии. Также CAR Т-клетки могут подавляться самими раковыми клетками. Кроме того, CAR Т-клетки эффективны в основном против рака крови и бессильны против плотных крупных опухолей.
Ученые из Института Слоуна-Кеттеринга разработали CAR Т-клетки, которые обладают совершенно новым свойством — могут доставлять лекарство непосредственно в опухоль, убивая как клетки, содержащие маркеры, так и клетки, расположенные вокруг них. Авторы использовали низкомолекулярное вещество AMS. Оно настолько токсичное, что его нельзя вводить непосредственно в кровоток. Однако в случае, когда AMS производится прямо в месте опухоли, оно эффективно уничтожает раковые клетки.
Идея использования CAR T-клеток для доставки дополнительных терапевтических агентов не нова. Однако заставить CAR T-клетки производить низкомолекулярное лекарство — сложная задача. Чтобы добиться этого, ученые связали AMS с другим веществом, которое «маскирует» его функцию. Затем с помощью генной инженерии они создали Т-клетки, синтезирующие фермент, который вырезает AMS. Неактивная версия препарата попадает в кровоток и циркулирует по организму, а в месте опухоли фермент высвобождает активную часть AMS. Ученые протестировали свои новые клетки как на культурах раковых клеток, так и на лабораторных мышах. В обоих случаях клетки они действовали эффективнее, чем обычные CAR Т-клетки.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Facebook и Twitter.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
