Испанские ученые открыли новые молекулярные механизмы, управляющие старением клеток эпидермиса и защищающие организм от развития рака кожи. Оказалось, что белок CSDE1, который ранее исследователи связывали с развитием некоторых типов злокачественных опухолей, участвует в подавлении рака кожи. Результаты работы открывают путь к новым терапевтическим мишеням для лечения этого заболевания. Статья опубликована в журнале Cell Reports.
Ученые из Центра геномной регуляции Барселоны исследовали кератиноциты мышей. Это наиболее распространенный тип клеток эпидермиса, подверженный различным видам рака кожи, среди которых базальноклеточный и плоскоклеточный рак, наиболее часто встречающийся у человека. В ходе исследований ученые вводили в клетки гены, управляющие развитием рака, что вызывало их старение.
Авторы выяснили, что снижение уровня белка CSDE1 препятствует естественному старению клеток, делая их уязвимым в появлению рака. Такие клетки, помещенные под кожу мышам, начинали формировать опухоли. Таким образом, белок CSDE1 оказался крайне важен для подавления опухолей. Эту функцию обеспечивают два различных механизма. CSDE1 побуждает клетку секретировать множество цитокинов и ферментов, заставляющих ее навсегда прекратить рост, а также останавливает синтез белка YBX1, способствующего росту опухоли. Ранее CSDE1, наоборот, связывали только с развитием, а не с подавлением рака. Известно, что этот белок способствует образованию метастазов при меланоме, а также связан с пролиферацией опухоли при многих других типах рака.
«CSDE1 — доктор Джекилл и мистер Хайд в мире белков. Он имеет двойственную природу, зависящую от типа клеток и тканей, в которых он действует, — говорит старший автор исследования Фатима Гебауэр. — Мы не знаем точно, почему этот белок вызывает рак в одних случаях и подавляет в других. Изучение этой причины будет иметь важные последствия для разработки новых, более персонализированных методов лечения рака».
Одна из возможных теорий, объясняющая, почему CSDE1 ведет себя по-разному, заключается в том, что здоровые и раковые клетки содержат немного разные варианты белка, которые по-разному влияют на молекулярный механизм его действия. Примечательно также то, что CSDE1 действует, связывая и контролируя молекулы РНК, таким образом меняя их функции. До сих пор считалось, что РНК-связывающие белки — универсальные молекулы, поэтому на них нельзя нацеливаться терапевтически. Однако результаты исследования опровергают эту теорию, открывая путь к новым терапевтическим подходам.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
