Американские ученые из Медицинского колледжа Бейлора доказали, что фермент MAPK4 играет важную роль в развитии трижды негативного рака молочной железы. Этот фермент может быть использован как мишень для новых методов лечения данного типа рака. Научная статья об исследовании опубликована в журнале Nature Communications.
Рак молочной железы считается наиболее распространенным в мире типом рака. Одним из его видов является трижды негативный рак молочной железы. Это очень агрессивная опухоль, которая тяжело поддается лечению. В настоящее время используются лекарства, блокирующие сигнальный путь PI3K, который отвечает за рост опухоли. Однако эти лекарства не всегда эффективны.
Американские исследователи проанализировали 817 профилей экспрессии генов рака молочной железы, которые находятся в специализированной базе геномов раковых опухолей. Они выявили, что в более чем 30% образцов базальноподобного рака молочной железы, 70–80% из которых составляет трижды негативный рак груди, наблюдается повышенный уровень MAPK4. Уже известно, что этот фермент играет значительную роль в развитии других видов рака, например рака простаты. Далее исследователи изучили ксенотрансплантанты трижды негативного рака молочной железы — модели рака, при которых ткань или клетки опухоли пациента пересаживаются мышам. В этих моделях ученые также обнаружили повышенный уровень MAPK4.
Далее ученые провели эксперимент с участием семи клеточных линий трижды негативного рака молочной железы с разным уровнем экспрессии MAPK4. Сначала они снижали или сводили до нуля уровень экспрессии MAPK4 с помощью методов нокдауна и нокаута соответственно. При этом раковые клетки начинали хуже расти. Когда же ученые повысили уровень экспрессии MAPK4 в клеточных линиях, где этот уровень был низким, клетки росли активнее. Этот эксперимент доказал, что фермент MAPK4 участвует в развитии трижды негативного рака молочной железы.
Известно, что в других типах рака MAPK4 является частью сигнального пути AKT, который как раз и отвечает за рост раковых клеток. Вероятно, аналогичная ситуация наблюдается и при трижды негативном раке молочной железы. При этом заболевании сигнальный путь AKT может активироваться через фермент PI3K, на ингибирование которого направлены современные лекарства, и через фермент MAPK4. Так как последний играет решающую роль, неудивительно, что лекарства-ингибиторы PI3K часто оказываются неэффективными. Однако благодаря новым результатам ученые могут заняться разработкой более эффективных методов лечения трижды негативного рака молочной железы, мишенью которых будет фермент MAPK4.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
