Американские исследователи обнаружили более 400 белков, которые взаимодействуют с трансмембранным регулятором муковисцидоза, нарушения которого приводят к развитию этой болезни. Открытие предлагает новые терапевтические мишени для лечения заболевания, а также поможет сделать терапию более индивидуальной. Статья опубликована в журнале Molecular Systems Biology.
Исследователи из Университета Торонто обнаружили сотни новых белков, которые могут играть роль в развитии муковисцидоза. Многие из этих белков взаимодействуют с белком трансмембранным регулятором муковисцидоза (CFTR), отсутствие или неисправность которого приводит к накоплению слизи в легких и других органах.
От муковисцидоза страдает более 90 тысяч человек во всем мире. Это генетическое заболевание могут вызвать различные мутации гена CFTR, общее число которых превышает 2 тысячи. Медикаментозное лечение часто подбирается на основе генетического профиля каждого пациента. Однако ответ на лечение может сильно различаться даже среди пациентов с одной и той же мутацией. Исследователи подозревали, что это связано с влиянием факторов окружающей среды и других белков.
«Мы идентифицировали более 400 белков, связанных как с нормальным, так и с мутантным CFTR, и показали, что некоторые из них могут предсказывать симптомы пациентов и реакции на лечение, — говорит руководитель исследования Игорь Стагляр. — Благодаря более полному представлению о сети взаимодействия CFTR мы можем определить новые мишени для лекарств, которые должны обеспечить индивидуальный подход к лечению пациентов».
Чтобы определить белок-белковые взаимодействия с участием CFTR, ученые разработали двухгибридную систему мембран млекопитающих, которая позволила одновременно проводить скрининг тысячи белков. Ученые обнаружили множество мембранных белков, которые могут влиять на функцию CFTR и провоцировать развитие муковисцидоза.
Одним из таких белков оказался фибриногенподобный белок 2, который также играет роль в развитии гепатита, заболеваний печени и иммунной системы. Оказалось, что подавление этого белка приводит к повышенной экспрессии CFTR в органоидах — клеточных 3D-моделях. Поэтому белок может стать ценной лекарственной мишенью.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
