Американские исследователи из Алабамского университета в Бирмингеме показали, что верапамил оказывает полезное действие на пациентов с диабетом 1 типа как минимум в течение двух лет. Лекарство снижает потребность в инсулине, а также проявляет иммуномодулирующие свойства. Статья об исследовании опубликована в журнале Nature Communications.
Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, которое связано с разрушением β-клеток поджелудочной железы. Именно они отвечают за выработку эндогенного инсулина. Из-за этого пациенты вынуждены принимать инсулин. В настоящее время не существует таблеток от диабета 1 типа. Однако более двух десятилетий назад Анат Шалев из Алабамского университета в Бирмингеме в ходе изучения гена TXNIP, который связан с процессами в поджелудочной железе, предложила для лечения диабета соединение верапамил. В 1981 году оно было одобрено FDA как средство для снижения давления. В 2014 году лаборатория Шалев сообщила, что верапамил обращает вспять течение диабета в животных моделях и что теперь ученые планируют перейти к клиническим испытаниям на людях. В 2018 году, после клинических испытаний, проведенных в течение года, ученые сообщили, что регулярный прием верапамила в таблетках снижает потребность в приеме инсулина. Дело в том, что пациенты могли синтезировать больше эндогенного инсулина.
В новом исследовании, которое охватывало два года, ученые рассмотрели другие полезные эффекты верапамила при диабете 1 типа. Для этого они использовали протеомный анализ и секвенирование РНК. Врачи изучили изменения в белковом составе сыворотки крови методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Образцы сыворотки крови получали у пациентов с диабетом 1 типа через три месяца после постановки диагноза и еще через год. При приеме верапамила наблюдались изменения в количестве 53 белков. Многие из них связаны с иммуномодуляцией и с аутоиммунным ответом на диабет. Наиболее интересным белком оказался хромогранин А (CHGA), который содержится в секреторных гранулах, в том числе в β-клетках поджелудочной. При приеме лекарства его уровень уменьшался, что можно связать с тем, что при лечении β-клетки меньше разрушаются. В контрольной группе уровень CHGA не менялся. Результаты были подтверждены с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Низкий уровень CHGA коррелировал с улучшением продукции эндогенного инсулина, что определялось стандартно — по уровню С-пептида. У здоровых людей уровень CHGA был почти в два раза меньше, чем у диабетиков. У диабетиков, которые принимали верапамил в течение года, уровень CHGA сравнялся с уровнем белка у здоровых людей. Если люди бросали прием лекарства после года, уровень CHGA снова возрастал, в то время как у продолжавших прием он уменьшался и дальше. Так, белок CHGA может быть маркером, который показывает целостность β-клеток.
В других исследованиях было показано, что CHGA выступает в роли аутоантигена диабета 1 типа, на который реагируют Т-клетки иммунной системы. Ученые проверили это. Они выяснили, что в моноцитах диабетиков был повышенный уровень нескольких провоспалительных факторов фолликулярных Т-хелперов: например, CXCR5 и интерлейкина 21. У здоровых людей этого не наблюдалось. При приеме верапамила иммунный ответ снижался. Так ученые впервые получили доказательство того, что верапамил влияет на иммунную систему, обращая вспять появившиеся из-за диабета изменения.
Чтобы оценить экспрессию генов, ученые секвенировали РНК, выделенную из образцов островков Лангерганса поджелудочной железы в присутствии глюкозы. Образцы отбирали как у людей, которые принимали верапамил, так и у тех, кто этого не делал. Анализ генов, экспрессия которых менялась, показал, что верапамил регулирует тиоредоксиновую систему, в которой участвует ген TXNIP. Под влиянием верапамила в островках Лангерганса поджелудочной железы увеличивается экспрессия генов, в которых закодированы антиоксидативные, антиапоптотические и иммуномодулирующие белки. Они защищают β-клетки, что может объяснить общее благоприятное действие верапамила. Конечно, в данном исследовании участвовало малое количество пациентов и требуются полномасштабные клинические испытания. Однако тот факт, что некоторые β-клетки благодаря лечению сохраняют способность к синтезу инсулина, очень многообещающий. Благодаря такому лечению можно повысить качество жизни пациентов и снизить затраты на инсулин.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
