Ученые из Центра иммунотерапии рака Института иммунологии Ла-Хойи (США) и Ливерпульского университета (Великобритания) обратили внимание на неудавшиеся клинические испытания по иммунотерапии солидных опухолей, хотя тот же метод был успешен в лечении лимфомы. Исследователи объяснили неудачу, предложив обратить внимание на режим введения лекарства. Статья опубликована в журнале Nature.
Недавно в Великобритании было запущено клиническое испытание ингибитора PI3Kδ для иммунотерапии опухолей головы и шеи. Ранее было показано, что это же вещество эффективно для лечения B-клеточных лимфом, но оно не было изучено при лечении солидных опухолей. Ингибиторы PI3Kδ действуют на Т-регуляторные клетки. В норме они не дают Т-эффекторным клеткам атаковать собственные ткани организма. Онкологи ингибируют Т-регуляторные клетки в опухолях, чтобы Т-эффекторные клетки могли бороться с ними. Ингибитор PI3Kδ в исследовании вводился орально, то есть в виде таблетки, что было очень удобно. Однако 12 из 21 пациентов преждевременно прекратили лечение из-за развившегося колита — воспаления кишечника. При этом само лекарство не должно было быть токсичным.
Исследователи попытались понять, что же пошло в исследовании не так. С помощью секвенирования ДНК одиночных клеток ученые показали, как ингибитор PI3Kδ взаимодействовал с иммунными клетками пациентов. Оказалось, что ингибирование Т-регуляторных клеток привело не только к росту популяций Т-клеток, разрушающих опухоли, но и к снижению полезных Т-регуляторных клеток, которые защищают кишечник. Из-за этого там возросло число определенных Т-хелперов, которые призваны защищать организм от патогенов. Они и спровоцировали воспаление и колит. По мнению экспертов, подобные побочные действия могут развиться и в других органах, а также при использовании других методов иммунотерапии, направленных на Т-регуляторные клетки.
Ученые предположили, что в клиническом исследовании использовалась слишком большая дозировка ингибитора PI3Kδ. Оптимальным было бы прерывистое введение препарата. Сейчас онкологи занимаются разработкой новых клинических испытаний на людях с таким режимом введения лекарства.
Исследователи также объяснили, почему при использовании того же лекарства для лечения B-клеточных лимфом не было таких побочных действий. В исследованиях, связанных с лимфомой, пациенты ранее уже проходили другие терапии, поэтому их иммунная система уже была ослаблена. Из-за этого иммунный ответ пациентов был гораздо слабее. В исследовании, связанном с солидными опухолями, пациенты проходили лечение впервые, из-за чего их иммунная система среагировала сильнее и быстрее.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
