Американские ученые из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле выяснили особенности репликации вируса гепатита А. Они показали, что для лечения вызываемой им инфекции подойдет лекарство, которое ранее изучалось применительно к гепатитам B и C. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Вирус гепатита А вызывает у людей заболевание, которое поражает печень. Еще в середине 90-х годов стала широко доступна вакцина от гепатита А, которая показала высокую эффективность. При этом до сих пор не существует действенных лекарств от гепатита А, так как исследователи уделяют большее внимание хроническим гепатитам B и C. Вызывающие их вирусы сильно отличаются от вируса гепатита А — они даже относятся к разным семействам. В настоящее время наблюдается рост заболеваемости гепатитом А, что связано со снижением темпов вакцинации и тем, что вирус способен долгое время существовать в окружающей среде.
Ранее ученые обнаружили, что вирус гепатита А способен претерпевать изменения, находясь в печени человека. Покидая клетки печени, он способен окружать себя фрагментами ее мембраны и за счет этого скрываться от иммунной системы. Также исследователи узнали, что для репликации вируса гепатита А необходим фермент TENT4A/B — терминальная нуклеотидилтрансфераза, т. е. фермент, который прикрепляет нуклеотиды к концу цепочки РНК. Лабораторные эксперименты показали, что для репликации вирусу гепатита А нужен человеческий белок ZCCHC14, который способен взаимодействовать с ионами цинка и связываться с РНК. Фермент TENT4 в норме содержится в человеческих клетках и используется во время процессов роста. Соответственно, белок ZCCHC14 способен связываться с определенным участком на вирусной РНК и рекрутировать фермент TENT4 из клетки человека. Вирус впоследствии использует эти компоненты человеческой клетки для репликации своего генома.
На основе этих данных ученые предположили, что для ограничения распространения инфекции нужно помешать репликации вируса гепатита А, подействовав на TENT4. Для этого исследователи использовали RG7834 — терапевтический агент, который ранее изучался в связи с тем, что не позволял вирусу гепатита B рекрутировать TENT4. При приеме этого лекарства вирусная нагрузка снижалась, как и воспаление печени, что было показано на трансгенных мышах, у которых вызывали гепатит А.
Следует отметить, что ранее лекарство RG7834 проходило клинические испытания, где опыты на животных показали, что оно достаточно токсично при длительном приеме. Однако гепатит А не является хроническим, поэтому принимать лекарство необходимо только кратковременно. К тому же дозировка этого лекарства в новой работе не вызывала токсических эффектов.
«Это соединение еще далеко от использования человеком. Но оно указывает путь к эффективному способу лечения болезни, от которой у нас вообще нет лечения», — прокомментировал Стэнли М. Лемон из Университета Северной Каролины.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
