Ученые исследовали роль белка eIF2A в клетках меланомы, используя две линии человеческих клеток кожи с разной способностью к метастазированию. При блокировании eIF2A раковые клетки переставали расти, а их миграция в чашке Петри значительно замедлялась. Производство белка почти не изменилось, что опровергает гипотезу о необходимости eIF2A для запуска синтеза белка. Также исследователи выяснили, что eIF2A взаимодействует с белками центросомы — структуры, которая упорядочивает микротрубочки и ориентирует клетки во время движения. При отсутствии eIF2A центросома часто указывала неверное направление во время движения клеток. Работа демонстрирует, что eIF2A может стать новой мишенью для борьбы с меланомой. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
Меланома развивается из клеток кожи, называемых меланоцитами. Она встречается реже, чем другие виды рака кожи, но очень опасна, потому что может быстро распространяться по организму. Ежегодно от этой болезни умирает около 60 тысяч человек во всем мире. Если меланома обнаружена на ранней стадии, когда опухоль еще не распространилась по организму, то перспективы на выздоровление очень высокие — около 99% пациентов живут не менее пяти лет. Но если рак успевает дать метастазы и распространяется на другие органы, шансы выжить сильно падают — до примерно 35% в течение пяти лет. Поэтому понимание того, как происходит метастазирование раковых клеток, может повысить эффективность лечения.
Ученые исследовали роль белка eIF2A в развитии метастазов меланомы кожи, используя две идентичные линии человеческих кожных клеток, которые отличались только способностью образовывать метастазы. Медики заметили, что рост раковых клеток прекращался при блокировании eIF2A. Отсутствие eIF2A также замедлило миграцию клеток в чашках Петри. При этом общий синтез белка в клетках почти не изменялся, что противоречит гипотезе о необходимости eIF2A для запуска синтеза белка при клеточном стрессе.
Чтобы исследовать другие функции eIF2A, ученые извлекли его из клетки и составили список белков, с которыми он взаимодействовал. Связанные белки оказались компонентами центросомы — клеточной структуры, связывающей микротрубочки и регулирующей движение клетки.
Команда показала, что особый «хвост» белка eIF2A действует как фиксатор ключевых частей центросомы, обеспечивая правильную ориентацию клетки во время миграции. Обрезание этого хвоста нарушало способность клеток к движению.
Авторы отмечают, что клетки становятся зависимыми от белка eIF2A только после того, как превращаются в раковые. Это указывает на возможности терапии, в рамках которых можно сохранить здоровые ткани. Однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять, как нарушение работы белка влияет на ткани и животных.
«В этой области многие потенциальные терапевтические мишени оказываются либо избыточными, либо необходимыми для нормальных клеток, но открытие белка, который становится незаменимым только тогда, когда клетки начинают метастазировать, может стать настоящей находкой. Любая потенциальная уязвимость имеет значение», — рассказала Фатима Гебауэр из Центра геномной регуляции (CRG) в Барселоне.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
