Ученые выяснили, что искусственный подсластитель сукралоза, который часто используется в разных напитках и йогуртах, снижает эффективность иммунотерапии у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легких. Сукралоза меняет состав микробиома кишечника, что снижает уровень аминокислоты аргинина, которая необходима для нормальной работы иммунных Т-клеток. В экспериментах на мышах прием сукралозы снижал эффективность иммунотерапии, но добавление аргинина или цитруллина восстанавливало эффект. Результаты открывают новые возможности для разработки новых пищевых добавок для людей с раком. Работа опубликована в журнале Cancer Discovery.
Подсластители делят на натуральные (стевия, эритрит) и искусственные (сахарин, аспартам, сукралоза). Натуральные получают из растений и фруктов, они дают меньше калорий и медленнее повышают сахар в крови. Искусственные же — синтетические вещества, очень сладкие, но практически не содержат калорий, потому что организм почти не усваивает их. Например, сукралоза — это искусственный подсластитель, который получают в результате химической модификации обычного сахара — сахарозы. Она примерно в 600 раз слаще сахара и часто используется в низкокалорийных и диетических продуктах, таких как напитки, йогурты, жевательные резинки и выпечка. Этот подсластитель устойчив к высоким температурам и сохраняет сладкий вкус при нагреве.
Ученые исследовали, как искусственный подсластитель сукралоза влияет на эффективность иммунотерапии при раке. Команда использовала мышиные модели опухолей, а также проанализировала данные 132 пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легких, которые получали иммунотерапию с анти-PD1, отдельно или вместе с химиотерапией. Антитела в анти-PD1-препаратах блокируют рецептор PD-1, благодаря чему Т-клетки сохраняют свою активность и могут эффективно уничтожать раковые клетки.
В эксперименте на мышах исследователи добавляли сукралозу в рацион. Они обнаружили, что этот подсластитель нарушал состав микробиома кишечника (совокупность микроорганизмов кишечника). В частности, увеличивалось количество видов микроорганизмов, которые разлагают аминокислоту аргинин. Из-за этого уровень аргинина в крови, тканях опухолей и кале снижался. Аргинин необходим для нормальной работы Т-клеток, которые активируются во время иммунотерапии. При низком уровне аргинина Т-клетки хуже боролись с раковыми клетками.
Результаты показали, что мыши, которых кормили сукралозой, хуже реагировали на лечение анти-PD1: опухоли росли больше, а выживаемость снижалась. Однако добавление в рацион мышам аргинина или цитруллина (аминокислоты, которая в организме превращается в аргинин) частично компенсировало влияние сукралозы и восстанавливало эффективность терапии.
Исследователи также собрали данные о питании у 132 пациентов с раком, проходивших иммунотерапию. Они использовали анкеты, где пациенты указывали, как часто они употребляют искусственные подсластители, включая сукралозу. Анализ показал, что у людей, которые много употребляли сукралозу, реакция на иммунотерапию была хуже, а выживаемость ниже по сравнению с теми, у кого ее было меньше в рационе.
«Мы обнаружили, что сукралоза снижает эффективность иммунотерапии при различных типах рака, стадиях и методах лечения. Эти наблюдения дают возможность разрабатывать пребиотики, например целевые пищевые добавки для пациентов, которые потребляют большое количество сукралозы», — рассказал Дивакар Давар из Питтсбургского университета.
Команда планирует провести клинические испытания, чтобы проверить, могут ли добавки с цитруллином повысить эффективность иммунотерапии у людей, которые употребляют сукралозу. Ученые также исследуют влияние других заменителей сахара — аспартама, сахарина, ксилита и стевии — на иммунную систему и результаты лечения рака.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
