Американские ученые из частного исследовательского центра City of Hope разработали ингибитор белка PCNA, который может применяться для лечения солидных опухолей. Препарат успешно показал себя в исследованиях на клетках и в дальнейшем перейдет в испытания на животных моделях. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Chemical Biology.
Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) — это белок в ядре, который играет важную роль в репликации ДНК и в восстановлении ее повреждений. PCNA критически важен для выживания клетки. Именно поэтому этот белок может быть выбран в качестве мишени для лечения рака, клетки которого активно делятся. Однако до сих пор препаратов, нацеленных против PCNA, не было.
Американские ученые разработали ингибитор PCNA — AOH1996. Он нацелен на измененные формы PCNA, которые характерны для раковых клеток. Ученые проверили действие AOH1996 на более чем 70 раковых клеточных линиях и на несколько контрольных линиях. Эксперименты проводились на линиях солидных опухолей молочной железы, простаты, мозга, яичников, матки, кожи, легких. Ученые выявили, что AOH1996 способен селективно убивать только раковые клетки, не влияя на нормальные. Механизм действия этого ингибитора состоит в том, что он нарушает жизненный цикл клетки, провоцируя конфликты между транскрипцией и репликацией — двумя важнейшими процессами, которые нужны для работы генов и копирования генетической информации. AOH1996 не позволял раковым клеткам копировать ДНК в S-фазе жизненного цикла и не давал им делиться в G2/M-фазе цикла, из-за чего клетки вставали на путь апоптоза, то есть самоубийства.
Ученые также отметили, что AOH1996, вероятно, может быть эффективен не только в одиночку, но и в комбинации с другими химиопрепаратами. После обработки AOH1996 раковые клетки становились более чувствительными к действию препаратов, повреждающих ДНК, например, цисплатина. Медики планируют продолжать исследования нового препарата на животных моделях, а также провести 1-ю фазу клинических испытаний на людях.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
