Как лекарство может получить VIP-билет к нашим генам, что такое «лунное лицо» и как «гормон стресса» может вызвать эйфорию, над чем властны мази и кремы с кортикостероидами, в чем их сила и проклятие, и, главное, как применять их с наименьшим риском для здоровья, расскажет новая статья рубрики «Чем нас лечат».
Из чего же, из чего
Действующее вещество препарата, гидрокортизон (в организме он же называется кортизолом) — один из важнейших гормонов, который секретирует кора надпочечников. Мы уже писали о двух лауреатах Нобелевской премии, которые поучаствовали в его открытии. Эдуард Кендалл выделил гормон и установил его функции, а Тадеуш Рейхштейн придумал метод синтеза гидрокортизона (и его собрата кортизона) из диоксихолевой кислоты.
Кортизол — это кортикостероид (от лат. cortex — кора), то есть, стероид из коры надпочечников, который в отличие от половых стероидных гормонов (например, тестостерона или прогестерона), практически не влияет на половые функции. Зато он управляет метаболизмом жиров, углеводов и белков. На поверхности практически любой клетки кортизол как почетного гостя поджидает специальный белок, готовый без лишних условностей проводить его в святая святых клетки – в ядро, где хранится драгоценная ДНК. Там гормон сможет усиливать и подавлять синтез белков по своему усмотрению, действуя сразу на два направления: иммунитет и обмен веществ.
Внутри группы кортикостероидов кортизол не зря относят к классу глюкокортикоидов: он контролирует обмен глюкозы, повышая ее содержание в крови. При сильном стрессе она производится даже ценой мышечной ткани. Неудивительно, что высокие уровни этого вещества замедляют заживление ран. Влияет кортизол и на настроение, на чувство усталости и на то, как организм противостоит нагрузкам. За это журналисты прозвали его «гормоном стресса», хотя тут подразумеваются неблагоприятные условия для организма (например пониженный уровень кислорода, угроза жизни, нехватка пищи, неподходящая температура), а не только нервное напряжение, которое многие привыкли так называть.
Также кортизол следит, чтобы иммунная система не работала сверхурочно, ведь ее самодеятельность ведет к аллергии на безобидные для организма соединения и к аутоиммунным заболеваниям. Кортизол понижает производство интерферонов лимфоцитами T-хелперами 1 типа, сдвигая баланс в пользу T-хелперов 2 типа, чтобы избежать слишком активного воспалительного ответа.
Но и это еще не все. Кортизол подавляет рост костей, замедляет производство аминокислот, понижает болевой ответ, уменьшает воспаление, поддерживает баланс электролитов, может бороться с шоком.
От псориаза до ожогов
Все эти эффекты в теории проистекают из самих функций гормона и подтверждаются в экспериментах и обзорах, которых, прямо скажем, немало. О чем же говорят клинические испытания мазей с интересующим нас кортикостероидом?
Например, в этом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнили кремы с гидрокортизона бутиратом и флутиказона пропионатом (другим стероидным веществом) против псориаза на 125 пациентах. Через четыре недели на лечение в группе гидрокортизона отреагировало 68%, в группе флутиказона – 79%, побочные эффекты ограничивались небольшим зудом у 1,7% и 3,2% участников соответственно и небольшим покраснением кожи у 1,7% участников из группы гидрокортизона. В исследовании на пациентах 29 дерматологических департаментов удалось показать, что гидрокортизона бутират лучше плацебо помогает от острого экзематозного дерматита, при атопическом дерматите он проявил себя лучше плацебо и гидрокортизона ацетата (который был в десять раз большей концентрации), а при псориазе он превзошел по действию и плацебо, и свою ацетатную форму, и триамцинклона ацетонид.
Еще одно исследование показало, что при солнечных ожогах мазь с кортикостероидами не помогает. В другой статье говорится о неудачных клинических испытаниях кортизола против кожного зуда при аллергических тестах. Зато работы на маленьких группах пациентов указывают на другие перспективные направления: предотвращение лучевого дерматита (воспаления кожи, вызванного радиацией), борьба с анальным зудом. Еще одна небольшая по количеству пациентов работа показывает, что препарат может быть эффективен против зуда, вызванного повышенным уровнем гистамина (об этом и других механизмах зуда подробнее мы рассказывали в статье про Фенистил). Правда, речь идет о препарате с 2,5%-ным содержанием гидрокортизона, но не в форме бутирата, которая усиливает его эффекты.
Дерматиты, витилиго и волчанка
Работ, как мы уже говорили, немало, но часть из них проведена на небольших группах пациентов – около двух десятков человек. Суммировать информацию из многих мелких, но методологически корректных исследований помогают Кохрейновские обзоры.
В обзоре о лечении дискоидного подтипа системной красной волчанки (discoid lupus erythematosus) говорится, что гидрокортизон эффективно уменьшает покраснения и эритемы на коже, снижая количество язв, хотя более сильные кортикостероиды делают это лучше. Поскольку кортизол подавляет иммунитет, а системная красная волчанка — аутоиммунное заболевание (то самое, которое прославилось в сериале «Доктор Хаус»), такие результаты вполне ожидаемы. Однако авторы отмечают, что сравнений стероидов и других групп препаратов проводилось мало, поэтому сказать, какую группу надо предпочесть, пока трудно.
При другом заболевании, витилиго — «пятнистой» потере кожного пигмента, — гидрокортизон в сочетании со световой терапией (например, лазерной) улучшает пигментацию кожи заметнее, чем только светотерапия. Но работы, на которых основан вывод, пока обладают низким уровнем доказательности, а методики и измерения в них слишком разнородны.
При себорейном дерматите, который поражает участки кожи с большим количеством сальных желез, как заключили авторы еще одного обзора, местные кортикостероиды будут эффективным лечением. Но для пущей убедительности будущим исследователям этой темы авторы обзора посоветовали лучше следить за ослеплением, набирать 200-300 пациентов и понаблюдать за ними около года, чтобы понять, насколько безопасно такое лечение на протяжении долгого срока.
Кортикостероидный швейцарский нож
Будучи образцовым (хоть в Палату мер и весов такого красавца) кортикостероидом, гидрокортизон разит мишени не как созвучный названию его группы кортик, а как швейцарский нож. С одной стороны, быть «мастером на все руки» — это благо: трудно представить область медицины, где этот препарат не мог бы пригодиться. Неудивительно, что гидрокортизон вошел в перечень самых эффективных, недорогих и безопасных лекарств по версии Всемирной организации здравоохранения. С другой, многофункциональность — его проклятье: чем больше вариантов действия, тем больше побочных эффектов. Чаще всего нам нужен только один результат, и поэтому кортизол каждый раз используют с оглядкой на все остальные его роли.
Так, подавление иммунитета поможет при трансплантации органов или переливании крови, но временно помешает организму бороться с бактериями, грибками, простейшими и другими захватчиками. Нехватка глюкозы в крови — это плохо, но ее постоянный избыток — прямая дорога к диабету, вызванному безразличием клеток к инсулину. Детям с астмой помогают ингаляции со стероидами, но они же мешают росту костей. Также из-за постоянного применения стероидов жир перераспределяется с конечностей на лицо («лунное лицо»), происходят скачки настроения («стероидная эйфория»), замедляется заживление ран и появляются язвы на коже. При долгом использовании может возникнуть и повреждение сетчатки.
Сузить влияние всемогущих кортикостероидов помогает «ссылка» в какую-то определенную область, что в масштабах нашего организма будет выглядеть как местное использование. Если наша цель — борьба с дерматитом, воспалениями или высыпаниями на коже, более безопасным должно быть средство наружного применения в виде мази, лосьона или крема. Правда, от кожных язв эта мера не защитит.
Поэтому производители Локоида и выбрали мазь. В нем гидрокортизон содержится в форме бутирата. ВОЗ относит это соединение к пятому классу из семи (а сам гидрокортизон в чистом виде – и вовсе к седьмому). Первый класс сильнее всего заставляет капилляры сокращаться, и препараты I класса считаются самыми высокоактивными. Но снова все относительно: они не только действуют по назначению сильнее всего, но и грозят самыми мощными побочными эффектами, так что их нельзя применять дольше 2-3 недель. Кроме того, активность зависит от формы: мази в среднем эффективнее лосьонов и кремов. Усиливается действие кортикостероидных мазей и под закрытыми повязками, а также в местах опрелостей.
В составе Локоида есть настоящий стероидный гормон — кортизол. Всемогущие кортикостероиды могут одинаково даровать вам жизнь и здоровье — и забрать его. Они способны ослабить иммунитет, спасти от аллергии и астмы, воспаления и анафилактического шока, боли и ревматоидного артрита, а еще испортить вам кости, вызвать диабет или заражение грибками и бактериями, изменить настроение — и даже сделать луноликими (и поверьте, вам это не понравится). Применять его в виде мази или крема безопаснее: так он, вероятнее всего, подействует не на весь организм, а только на нужный участок кожи.
Гидрокортизон (это фармацевтическое название того же кортизола) — сравнительно слабое лекарство на основе кортикостероидов, поэтому его местное применение даже на протяжении месяца вряд ли вызовет побочные эффекты. Поэтому в качестве разовой помощи (например, от зуда и покраснения при аллергических реакциях) он вполне безопасен для большинства пациентов. Он помогает от псориаза, атопического и себорейного дерматита (который, кстати, нередко становится причиной перхоти).
Наиболее внимательными и осторожными надо быть тем, кто страдает от хронических заболеваний. Например при дерматите и псориазе, когда мазь нужно наносить ежедневно на протяжении месяцев. Но, хотя он может помочь около 70% пациентов в этих случаях (а также избавить от язв при системной красной волчанке), некоторым людям он все же не принесет облегчения.
И помните: если врач не порекомендовал наносить мазь под повязку, не делайте этого, такое применение усилит эффекты препарата — и не только желаемые, но и побочные. Также осторожность надо проявить детям: постоянное применение кортикостероидов может нарушить развитие костей (хотя это лучше доказано для ингаляций, чем для мазей).
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
