Российские ученые из МФТИ выяснили, почему рак легкого может возвращаться даже после лучевой терапии. Это связано со способностью стволовых раковых клеток уходить в «спячку» и указывает на необходимость персонализированной терапии подобных болезней. Исследование опубликовано в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Около 85% случаев онкологии легких приходится на немелкоклеточный рак легкого. Выживаемость при этом типе заболевания в течении пяти лет составляет менее 10%. Если опухоль нельзя оперировать, то в качестве лечения врачи предлагают лучевую терапию. Несмотря на это, возможность рецидивов сохраняется.
Российские ученые обратили внимание на неоднородность опухолей, а именно на стволовые раковые клетки. Они во многом похожи на обычные стволовые клетки, устойчивы к повреждениям ДНК и могут избегать клеточной гибели. Предполагается, что они также могут переносить высокие дозы облучения. Оказалось, что в подобных стрессовых условиях раковые стволовые клетки либо впадают в «спячку», либо переходят к преждевременному старению. Когда источник стресса исчезает, стволовые клетки выходят из состояния покоя и дают начало крупным многоядерным клеткам, из которых впоследствии путем деления образуются обычные и стволовые раковые клетки. Это и объясняет рецидивы.
Как показали ученые, судьба стволовых раковых клеток зависит от наличия белка p53. Это фактор транскрипции, который кодируется геном TP53. Он, в свою очередь, называется антионкогеном, так как участвует в ликвидации клеток, у которых накопилось слишком много изменений в геноме. Если ген TP53 мутирует или отсутствует, то клетка может стать раковой. Когда исследователи разделили стволовые раковые клетки в зависимости от наличия гена TP53, они выяснили, что при наличии гена клетки впадают в состояние покоя, а при его отсутствии переходят к преждевременному старению. Соответственно, в первом случае нужно «пробуждать» клетки, а во втором — применять сенолитики, которые являются противовозрастными препаратами.
«Наше исследование говорит о необходимости персонализированной терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Нужно проверять, какой статус ТР53 в клетках у конкретного пациента, и уже в связи с этим назначать терапию, поскольку в зависимости от наличия или отсутствия р53 клетка может включать разные механизмы выживания. Нужно учитывать эти механизмы и воздействовать на них», — объясняет Маргарита Пустовалова, старший научный сотрудник лаборатории разработки инновационных лекарственных средств и агробиотехнологий МФТИ.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
