Loading...

Freepik

Синдром BCARD — это новое редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани, к его развитию приводят патогенные варианты в гене PLOD3. Ген кодирует фермент семейства лизилгидроксилаз, который участвует в модификации коллагена. Заболевание было аннотировано в электронной базе данных «Менделевское наследование у человека» (OMIM # 612394) только в прошлом году. Название синдрома является акронимом, оно составлено из англоязычных наименований его основных клинических проявлений: деформация костей, катаракта, нейросенсорная тугоухость и высокий риск жизнеугрожающих сосудистых осложнений, таких как расслоение или разрыв артерий. До настоящего времени в мире было описано всего 10 пациентов с этим заболеванием. Одиннадцатым пациентом стала одниннадцатилетняя девочка, семья которой обратилась к генетикам Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова. Ранее врачи не смогли точно установить ее диагноз. Специалистам МГНЦ удалось выявить генетическую причину заболевания и подтвердить синдром BCARD.

Заболевание у ребенка сопровождалось прогрессирующей патологией разных органов и систем организма. Помимо типичных проявлений синдрома BCARD, у пациентки диагностированы пузырно-мочеточниковый рефлюкс, аномалии развития кишечника, малые пороки сердца, фокальная эпилепсия, аномалии головного мозга (полимикрогирия и гетеротопия). Специалисты Научно-консультативного отдела МГНЦ назначили секвенирование полного экзома.

В результате анализа у девочки были обнаружены ранее неописанные варианты в гене PLOD3 на обоих аллелях. В отделе функциональной геномики МГНЦ провели многоэтапное молекулярное исследование, которое позволило доказать патогенность новых вариантов в гене. В ходе научной работы удалось продемонстрировать, что один из вариантов обуславливает укорочение экзона 3 гена PLOD3 на четыре нуклеотида, что приводит к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона. Второй нонсенс-вариант в последнем экзоне гена нарушает работу критически важного домена белка.

Работа выполнена в рамках госзадания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний», выданного Медико-генетическому научному центру имени академика Н.П. Бочкова.

«Этот случай расширил представление о вариабельности клинической картины BCARD-синдрома и спектре патогенных вариантов нуклеотидной последовательности в гене PLOD3. Полученные результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения и своевременно оказывать помощь пациентам», — отметила врач-генетик, заведующая Научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, доцент кафедры биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, д.м.н. Татьяна Маркова.


Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.