Международная группа ученых, возглавляемая исследователями из Института Фрэнсиса Крика (Великобритания), выявила генетическую мутацию, вызывающую волчанку. Новые данные помогут лечить эту болезнь. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Волчанка — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое провоцирует воспаление в коже, органах и суставах, влияющее на способность передвигаться и вызывающее повышенную утомляемость. В самых трудных случаях могут быть и серьезные осложнения. Лекарства от волчанки не существует, хотя от нее страдают десятки тысяч человек. При лечении волчанки, как правило, используют иммуносупрессанты, которые помогают облегчить симптомы.
Ученые провели секвенирование генома испанской девочки-подростка Габриэлы, которой поставили диагноз тяжелой волчанки в 7 лет. Такие случаи, когда симптомы начинают проявляться в раннем возрасте, очень редки. В ходе анализа исследователи выявили точечную мутацию в гене TLR7. Проконсультировавшись с коллегами из других стран, ученые зафиксировали еще несколько случаев заболевания волчанкой, связанных с такой мутацией.
Чтобы подтвердить, что именно мутация в TLR7 вызывает волчанку, ученые ввели ее в геном мышей с помощью инструмента генетической инженерии CRISPR. У генетически модифицированных мышей действительно развилось заболевание с похожей симптоматикой, что подтвердило роль мутации в развитии волчанки. Мутацию и мышиную модель назвали «kika», имя было придумано самой Габриэлой. Ученые также показали, что из-за мутации белок TLR7 легче связывается с компонентом нуклеиновых кислот, называемым гуанозином, и становится более активным. Это повышает чувствительность иммунных клеток, которые начинают чаще неверно опознавать здоровые ткани как патогены.
Это открытие может объяснить, почему волчанка почти в 10 раз чаще встречается у женщин. Ген TLR7 находится на Х-хромосоме. У женщин две копии этого гена, а у мужчин — одна. Обычно одна из Х-хромосом у женщин неактивна, но в участке хромосомы, где находится TLR7, экспрессия генов часто подавлена не до конца. Поэтому волчанка встречается у женщин чаще.
Что любопытно, в других исследованиях ученые показали, что мутации, из-за которых активность белка TLR7 понижается, связаны со случаями тяжелого течения COVID-19. Эксперты также подозревают, что TLR7 может быть замешан и в развитии других системных аутоиммунных заболеваний группы волчанки — например, ревматоидного артрита и дерматомиозита. Поэтому так важно разработать лекарства, мишенью которых будет ген TLR7.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
