Британские ученые из Саутгемптонского университета показали, что для улучшения терапевтического действия антител им нужно придавать жесткую, а не гибкую структуру. Это поможет в разработке препаратов на основе антител. Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.
Препараты на основе антител используются при лечении различных заболеваний, в том числе рака. Сами по себе антитела — это белковые молекулы, форма которых похожа на букву «Y». Они состоят из двух тяжелых и двух легких цепей, причем тяжелые цепи соединены между собой с помощью шарнирных участков. Сами цепи скреплены дисульфидными мостиками.
Ранее ученые показали, что антитела IgG2 могут служить шаблоном для разработки новых фармацевтических агентов, так как этот тип антител проявляет особую активность. Однако до сих пор не было понятно, чем эта активность объясняется. В новой работе исследователи занимались разработкой антител, нацеленных на рецептор CD40, который экспрессируется в некоторых опухолях. Чтобы повысить эффективность своего препарата, они изучили особенности строения антитела IgG2. Его структуру в атомном разрешении ученые показали с помощью рентгеновской кристаллографии. Чтобы запечатлеть структурные переходы в молекуле, исследователи прибегли к методу SAXS, который основан на рентгеновском рассеянии. Затем ученые проанализировали данные с помощью математических моделей и химических расчетов. Оказалось, терапевтическая активность антител зависит от строения шарнирных участков. Антитела с более компактной, жесткой структурой активнее, чем гибкие молекулы.
Исследователи предположили, что антитела с более жесткой структурой связывают больше рецепторов, представленных на поверхности клетки. Такие кластеры антител провоцируют более активную реакцию со стороны иммунитета. Таким образом, при разработке терапевтических антител ученым необходимо обращать внимание на структуру шарнирных участков молекул, что позволит повысить их эффективность.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
