Американские ученые доказали эффективность неоадъювантной иммунотерапии меланомы 3-й стадии с помощью комбинации релатлимаба и ниволумаба. Безрецидивная выживаемость в течение года составила 97%, а полный патологический ответ, при котором полностью исчезли все раковые поражения, был достигнут у 70% пациентов. Исследование опубликовано в журнале Nature.
В настоящее время все больше набирает популярность иммунотерапии для лечения злокачественных опухолей. Релатлимаб — это ингибитор иммунных контрольных точек, который блокирует LAG-3. Этот мембранный белок находится на поверхности Т-клеток, и его уровень часто повышен при меланоме. Ниволумаб — это ингибитор мембранного белка PD-1, который тоже встречается на поверхности Т-клеток. В марте 2022 года американская FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрила комбинацию этих препаратов для лечения меланомы 4-й стадии.
Американские ученые провели клинические испытания комбинации релатлимаба и ниволумаба для неоадъювантной иммунотерапии меланомы 3-й стадии. Неоадъювантная терапия предполагает введение терапевтических агентов перед основным лечением. В испытаниях участвовало 30 пациентов, которым вводили две дозы препаратов, затем проводили операцию по удалению опухоли и вводили еще десять доз лекарств. У одного из пациентов опухоль дала метастазы в мозг, поэтому он не дошел до этапа операции и выбыл из клинических испытаний. Медианный возраст пациентов составил 60 лет, 63% из них были мужчинами. За участниками испытаний велось наблюдение на протяжении более двух лет. Безрецидивная выживаемость в течение одного года составила 97%, а в течение двух лет — 87%. Наиболее высоким этот показатель был у пациентов, достигших полного патологического ответа, при котором полностью исчезли все очаги ракового поражения. Такое состояние наблюдалось у 70% пациентов, а безрецидивная выживаемость среди них составила 100% в течение одного и 91% в течение двух лет. У пациентов, которые не достигли полного патологического ответа, этот показатель был равен 92% и 69%, соответственно. Общая выживаемость составила 93% и 88% в течение одного года и двух лет. При этом комбинация релатлимаба и ниволумаба показала себя малотоксичной, у пациентов не встречалось серьезных нежелательных явлений, связанных с иммунным ответом. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами терапии стали вторичная недостаточность надпочечников и повышенное содержание почечных ферментов. Они наблюдались у четверти пациентов.
Ранее уже проводились клинические испытания с указанными препаратами. В 2018 году были опубликованы результаты испытания ниволумаба, который использовался сам по себе или в комбинации с ипилимумабом — ингибитором CTLA-4, мембранного белка, который играет роль контрольной точки иммунного ответа. В этом исследовании в случае комбинации препаратов полного патологического ответа достигли 45% пациентов, но у 73% участников наблюдались иммуноопосредованные нежелательные явления. Когда ниволумаб использовался в качестве монотерапии, полный патологический ответ был лишь у четверти пациентов, а у 8% встречались нежелательные побочные эффекты, связанные с иммунным ответом. Именно из-за высокой токсичности препаратов клинические испытания были преждевременно окончены.
Ученые проанализировали образцы крови и провели биопсию тканей, чтобы выяснить, с чем связан неполный патологический ответ у некоторых пациентов. Он объясняется большим содержанием иммунных клеток у пациентов в начале терапии, а также снижением числа макрофагов во время терапии. Эта реакция не связана ни с белком LAG-3, ни с белком PD-1. Исследователи планируют вести наблюдение за пациентами и дальше, чтобы выявить влияние препаратов на выживаемость и состояние добровольцев.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
